• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Research and development about helium and proton hybrid system with proton CT and Immuno-radiotherapy

Research Project

Project/Area Number 19H03591
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

白土 博樹  北海道大学, 医学研究院, 教授 (20187537)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮本 直樹  北海道大学, 工学研究院, 准教授 (00552879)
高尾 聖心  北海道大学, 工学研究院, 准教授 (10614216)
茶本 健司  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (50447041)
橋本 孝之  北海道大学, 医学研究院, 准教授 (60400678)
Nam JinMin  京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (60414132)
西岡 健太郎  北海道大学, 医学研究院, 助教 (80463743)
久我 悠馬  医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, IBD・免疫研究部, 研究員 (80971522)
小野寺 康仁  北海道大学, 医学研究院, 准教授 (90435561)
松浦 妙子  北海道大学, 工学研究院, 准教授 (90590266)
梅垣 菊男  北海道大学, 工学研究院, 特任教授 (40643193)
平田 雄一  北海道大学, アイソトープ総合センター, 准教授 (00821985)
田中 創大  北海道大学, 工学研究院, 助教 (00826092)
清水 伸一  北海道大学, 医学研究院, 教授 (50463724)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2024-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥16,900,000 (Direct Cost: ¥13,000,000、Indirect Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Keywords陽子線 / ヘリウム線 / 免疫賦活照射 / 低LET / PD-1機能 / ヘリウム線治療 / 陽子線CT / 免疫放射線治療 / 4次元分割照射 / ヘリウム / PD-L1阻害 / PD-1 / 免疫賦活 / リアルタイム適合照射
Outline of Research at the Start

難治性の局所進行性肺がん等の治癒率を向上させるため、新小型超電導加速器によりヘリウムと陽子を同一治療装置で加速可能とし、治療計画精度を飛躍的に向上できる次世代型粒子線治療装置「陽子線CT搭載型ヘリウム・陽子線混合治療装置」を開発するための医学物理研究を行う。また、放射線のLETと細胞内活性酸素発現・ミトコンドリア分布・免疫チェックポイント阻害に関連する分子等の関係を明確にし、ヘリウム線が'免疫賦活照射法'として適しているかに関して小動物in vivoイメージングシステム等を用いて探求する。これらにより安全な局所制御のみならず、免疫賦活による生存率向上に最適な、次世代放射線治療法を追及する。

Outline of Annual Research Achievements

ヘリウム線はX線・陽子線よりも線量分布が良く、低LET線のため、小型化・画像誘導により、次世代型粒子線として注目されている。陽子線CTを用いる事で「ビーム飛程予測の不確実さ」を従来のX線CTに比べて改善させ、3次元線量分布計算の向上を目指し、ヘリウム治療装置に陽子線CTと陽子線透視装置を搭載し、リアルタイム適合照射も可能とする技術を考案し、特許申請準備をした。
4次元分割放射線治療の具体例として、肺がんにおいて、原発部位と所属リンパ節の照射の順序の最適化を実現するために、患者の臨床・採血・画像検査所見から、放射線治療による免疫系の予測を可能とするための研究基盤を構築した。
免疫賦活を生かした放射線治療の治療計画を行うためのシミュレーションソフトを開発し、免疫チェックポイント研究と連携し、動物実験データとの比較検討を行った。また、照射された細胞とそれ以外の細胞間の相互作用に関する生化学的研究を続行している。
4次元分割放射線治療のひとつである分割変調放射線治療(Fractionation Modulated Radiotherapy, FMRT)の理論的基盤を、数理的解析で構築した。
局所進行肺がんにおいて、原発部位と所属リンパ節それぞれの最適分割回数を計算し、保健医療の範囲である医師の裁量可能な範囲内(治療日数 42日間、総分割回数30回)で、照射の順序と回数を最適化した治療が可能であることが判明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の研究は、下記の予定であったが、それぞれ、成果が出て、学会発表、論文化準備、特許化の準備が、ほぼ予定通り進行している。
① ヘリウム線治療と陽子線治療の混合治療、陽子線CTの国際ニーズに関する有識者の意見をもとに、産学連携での特許化への方向性が定まったため。
② 免疫賦活を生かした放射線治療の治療計画を行うためのシミュレーションソフトを開発し、一部の動物実験データとの比較検討い、免疫チェックポイント研究と連携し、4次元分割放射線治療を取り入れた、次世代の放射線治療の理論的基盤を構築したため。
③ 照射した細胞と周囲の細胞間の相互作用に関する研究が進み、4次元分割照射の生物反応の理解が進みつつあるため。
④ 肺がん患者の臨床・採血・画像検査所見から、分割変調放射線治療(Fractionation Modulated Radiotherapy, FMRT)を、保健医療範囲で医師の裁量範囲内で行い得ることが判明し、次年度の観察研究への基盤ができたため。

Strategy for Future Research Activity

小型ヘリウム・陽子線混合治療装置に関しては、最新粒子線機器の情報収集や粒子線治療エキスパートとの意見交換に基づいて、治療中に人体を透過する陽子線を用いた画像撮像に関する方法の特許出願や、高線量率化を目指すとともに、同装置の実装に関する議論を進める。
免疫治療と放射線治療の併用に関しては、本年度学会発表した免疫賦活放射線治療計画プログラムによる過去の動物実験データの優れた予測性に関して、論文化を目指す。
腫瘍と正常組織の構築の組み合わせに関して、過去の生物モデルと臨床データを網羅的にレビューし、体積効果に関してさらに詳細な検討を加え、最適な4次元分割法に関して、基本理論に関する数理部分の証明を目指す。臨床において、具体的にどのような病態・疾患に適切であるか、の結論を出す。
免疫賦活のための4次元分割照射の治療方針決定と照合に役立たせるため、CTLなど免疫系細胞の体外からの位置把握、体内深部の4次元線量分布のin vivo リアルタイムな測定法の研究を進める。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (20 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 20 results,  Open Access: 18 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Dept. of Radiation Oncology/Faculty of Medicine/Stanford University(米国)

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Journal Article] Multiparametric Analysis of Tumor Morphological and Functional MR Parameters Potentially Predicts Local Failure in Pharynx Squamous Cell Carcinoma Patients2021

    • Author(s)
      Fujima Noriyuki、Shimizu Yukie、Yoshida Daisuke、Kano Satoshi、Mizumachi Takatsugu、Homma Akihiro、Yasuda Koichi、Onimaru Rikiya、Sakai Osamu、Kudo Kohsuke、Shirato Hiroki
    • Journal Title

      The Journal of Medical Investigation

      Volume: 68 Issue: 3.4 Pages: 354-361

    • DOI

      10.2152/jmi.68.354

    • NAID

      130008115660

    • ISSN
      1343-1420, 1349-6867
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The role of endoscopic resection for selected patients with sinonasal squamous cell carcinoma2021

    • Author(s)
      Yuji Nakamaru, Masanobu Suzuki, Satoshi Kano, Takatsugu Mizumachi, Nayuta Tsushima, Takayoshi Suzuki, Aya Honma, Akira Nakazono, Shogo Kimura, Rikiya Onimaru, Koichi Yasuda, Hiroki Shirato, Akihiro Homma
    • Journal Title

      Auris Nasus Larynx

      Volume: 48 Issue: 1 Pages: 131-137

    • DOI

      10.1016/j.anl.2020.06.014

    • NAID

      120007189934

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Calibrated uncertainty estimation for interpretable proton computed tomography image correction using Bayesian deep learning2021

    • Author(s)
      Nomura Yusuke、Tanaka Sodai、Wang Jeff、Shirato Hiroki、Shimizu Shinichi、Xing Lei
    • Journal Title

      Physics in Medicine & Biology

      Volume: 66 Issue: 6 Pages: 065029-065029

    • DOI

      10.1088/1361-6560/abe956

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Period1 gene expression in the olfactory bulb and liver of freely moving streptozotocin-treated diabetic mouse2021

    • Author(s)
      Kanou H, Nagasawa K, Ishi Y, Chishima A, Hayashi J, Haga S, Sutherland K, Ishikawa M, Ozaki M, Shirato H, Hamada K, Hamada T
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 260 Pages: 14-20

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.04.049

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Fundamental study on quality assurance (QA) procedures for a real‐time tumor tracking radiotherapy (RTRT) system from the viewpoint of imaging devices2021

    • Author(s)
      Kimura Suguru、Miyamoto Naoki、Sutherland Kenneth L.、Suzuki Ryusuke、Shirato Hiroki、Ishikawa Masayori
    • Journal Title

      Journal of Applied Clinical Medical Physics

      Volume: 22 Issue: 7 Pages: 165-176

    • DOI

      10.1002/acm2.13307

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Validation of dose distribution for liver tumors treated with real-time-image gated spot-scanning proton therapy by log data based dose reconstruction2021

    • Author(s)
      Yamada Takahiro、Takao Seishin、Koyano Hidenori、Nihongi Hideaki、Fujii Yusuke、Hirayama Shusuke、Miyamoto Naoki、Matsuura Taeko、Umegaki Kikuo、Katoh Norio、Yokota Isao、Shirato Hiroki、Shimizu Shinichi
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 62 Issue: 4 Pages: 626-633

    • DOI

      10.1093/jrr/rrab024

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prediction of target position from multiple fiducial markers by partial least squares regression in real-time tumor-tracking radiation therapy2021

    • Author(s)
      Ukon Kanako、Arai Yohei、Takao Seishin、Matsuura Taeko、Ishikawa Masayori、Shirato Hiroki、Shimizu Shinichi、Umegaki Kikuo、Miyamoto Naoki
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 62 Issue: 5 Pages: 926-933

    • DOI

      10.1093/jrr/rrab054

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prediction of liver Dmean for proton beam therapy using deep learning and contour-based data augmentation2021

    • Author(s)
      Jampa-ngern Sira、Kobashi Keiji、Shimizu Shinichi、Takao Seishin、Nakazato Keiji、Shirato Hiroki
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: -

    • DOI

      10.1093/jrr/rrab095

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Are simple verbal instructions sufficient to ensure that bladder volume does not deteriorate prostate position reproducibility during spot scanning proton therapy?2021

    • Author(s)
      Nishioka Kentaro、Gotoh Kento、Hashimoto Takayuki、Abe Takashige、Osawa Takahiro、Matsumoto Ryuji、Yokota Isao、Katoh Norio、Kinoshita Rumiko、Yasuda Koichi、Yakabe Toshiaki、Yoshimura Takaaki、Takao Seishin、Shinohara Nobuo、Aoyama Hidefumi、Shimizu Shinichi、Shirato Hiroki
    • Journal Title

      BJR|Open

      Volume: 3 Issue: 1

    • DOI

      10.1259/bjro.20210064

    • NAID

      120007171672

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Radiological tumour classification across imaging modality and histology2021

    • Author(s)
      Wu Jia、Li Chao、Gensheimer Michael、Padda Sukhmani、Kato Fumi、Shirato Hiroki、Wei Yiran、Schonlieb Carola-Bibiane、Price Stephen John、Jaffray David、Heymach John、Neal Joel W.、Loo Billy W.、Wakelee Heather、Diehn Maximilian、Li Ruijiang
    • Journal Title

      Nature Machine Intelligence

      Volume: 3 Issue: 9 Pages: 787-798

    • DOI

      10.1038/s42256-021-00377-0

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Potential benefits of adaptive intensity-modulated proton therapy in nasopharyngeal carcinomas.2021

    • Author(s)
      Minatogawa H, Yasuda K, Dekura Y, Takao S, Matsuura T, Yoshimura T, Suzuki R, Yokota I, Fujima N, Onimaru R, Shimizu S, Aoyama H, Shirato H.
    • Journal Title

      Journal of Applied Clinical Medical Physics

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 174-183

    • DOI

      10.1002/acm2.13128

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stability of D-luciferin for bioluminescence to detect gene expression in freely moving mice for long duration2021

    • Author(s)
      Nakajima K, Hamada K, Ito R, Yoshida Y, Sutherland K, Ishikawa M,Ozaki M, Shirato H, Hamada T
    • Journal Title

      The Journal of Biological and Chemical Luminescence

      Volume: 38 Issue: 1 Pages: 94-98

    • DOI

      10.1002/bio.3917

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Rab27b contributes to radioresistance and exerts a paracrine effect via epiregulin in glioblastoma.2020

    • Author(s)
      Nishioka S, Wu PH, Yakabe T, Giaccia AJ, Le QT, Aoyama H, Shimizu S, Shirato H, Onodera Y, Nam JM.
    • Journal Title

      Neuro-Oncology Advances

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1093/noajnl/vdaa091

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Quantitative analysis of treatments using real‐time image gated spot‐scanning with synchrotron‐based proton beam therapy system log data2020

    • Author(s)
      Yoshimura Takaaki、Shimizu Shinichi、Hashimoto Takayuki、Nishioka Kentaro、Katoh Norio、Taguchi Hiroshi、Yasuda Koichi、Matsuura Taeko、Takao Seishin、Tamura Masaya、Tanaka Sodai、Ito Yoichi M.、Matsuo Yuto、Tamura Hiroshi、Horita Kenji、Umegaki Kikuo、Shirato Hiroki
    • Journal Title

      Journal of Applied Clinical Medical Physics

      Volume: 21 Issue: 12 Pages: 10-19

    • DOI

      10.1002/acm2.13029

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lysosomal trafficking mediated by Arl8b and BORC promotes invasion of cancer cells that survive radiation.2020

    • Author(s)
      Wu PH, Onodera Y, Giaccia AJ, Le QT, Shimizu S, Shirato H, Nam JM.
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 27 Issue: 1 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01339-9

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Double recording system of Period1 gene expression rhythm in the olfactory bulb and liver in freely moving mouse2020

    • Author(s)
      Hamada K, Oota A, Ito R, Kasahara S,Nakajima K, Kikuchi K, Sutherland K, Ishikawa M,Shirato H, Ozaki M, Hamada T
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 529 Issue: 4 Pages: 898-903

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.05.224

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The impact of dose delivery time on biological effectiveness in proton irradiation with various biological parameters2020

    • Author(s)
      Kasamatsu Koki、Matsuura Taeko、Tanaka Sodai、Takao Seishin、Miyamoto Naoki、Nam Jin‐Min、Shirato Hiroki、Shimizu Shinichi、Umegaki Kikuo
    • Journal Title

      Medical Physics

      Volume: 47 Issue: 9 Pages: 4644-4655

    • DOI

      10.1002/mp.14381

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Fast spot-scanning proton dose calculation method with uncertainty quantification using a three-dimensional convolutional neural network2020

    • Author(s)
      Nomura Yusuke、Wang Jeff、Shirato Hiroki、Shimizu Shinichi、Xing Lei
    • Journal Title

      Physics in Medicine & Biology

      Volume: 65 Issue: 21 Pages: 215007-215007

    • DOI

      10.1088/1361-6560/aba164

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dynamic gating window technique for the reduction of dosimetric error in respiratory-gated spot-scanning particle therapy: An initial phantom study using patient tumor trajectory data2020

    • Author(s)
      Naoki Miyamoto, Kouhei Yokokawa, Seishin Takao, Taeko Matsuura, Sodai Tanaka, Shinichi Shimizu, Hiroki Shirato, Kikuo Umegaki
    • Journal Title

      Journal of Applied Clinical Medical Physics

      Volume: 1 Issue: 4 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1002/acm2.12832

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The updated outcomes of bladder-preserving trimodal therapy using a real-time tumor-tracking radiotherapy system for patients with muscle-invasive bladder cancer2020

    • Author(s)
      Miyata Haruka、Osawa Takahiro、Abe Takashige、Kikuchi Hiroshi、Matsumoto Ryuji、Maruyama Satoru、Nishioka Kentaro、Shimizu Shinichi、Hashimoto Takayuki、Shirato Hiroki、Shinohara Nobuo
    • Journal Title

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      Volume: - Issue: 5 Pages: 609-616

    • DOI

      10.1093/jjco/hyz211

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] A Phase II Trial of Individualized Stereotactic Ablative Radiotherapy for Lung Tumors (iSABR)2021

    • Author(s)
      MF Gensheimer, HE Gee, R Von Eyben, H Shirato, et al.
    • Organizer
      Annual Meeting of American Society for Radiation Oncology 2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 治療計画装置、治療計画生成方法及びコンピュータプログラム2021

    • Inventor(s)
      高柳 泰介 , 山田 貴啓 , .. 白土 博樹 , 他
    • Industrial Property Rights Holder
      高柳 泰介 , 山田 貴啓 , .. 白土 博樹 , 他
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-057201
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi