| Project/Area Number |
19H03602
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Watabe Tadashi 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90648932)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼田 加珠子 (中島加珠子) 大阪大学, 大学院理学研究科, 教授 (00533209)
白神 宜史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)
下瀬川 恵久 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (30370258)
豊嶋 厚史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 教授 (40414578)
篠原 厚 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 招へい教授 (60183050)
福田 光宏 大阪大学, 核物理研究センター, 教授 (60370467)
仲 定宏 大阪大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (60599843)
畑澤 順 大阪大学, 核物理研究センター, 特任教授 (70198745)
白崎 謙次 東北大学, 金属材料研究所, 講師 (70447176)
深瀬 浩一 大阪大学, 大学院理学研究科, 教授 (80192722)
吉村 崇 大阪大学, 放射線科学基盤機構附属ラジオアイソトープ総合センター, 教授 (90323336)
大江 一弘 大阪大学, 放射線科学基盤機構附属ラジオアイソトープ総合センター, 准教授 (90610303)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥16,120,000 (Direct Cost: ¥12,400,000、Indirect Cost: ¥3,720,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥12,610,000 (Direct Cost: ¥9,700,000、Indirect Cost: ¥2,910,000)
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| Keywords | 線維芽細胞活性化タンパク質 / アルファ線治療 / 核医学 / がん関連線維芽細胞 / FAPI / がん間質 / アルファ線 / PET / 核医学治療 / FAP / アスタチン |
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| Outline of Research at the Start |
近年、がんの放射線療法において、アルファ線を用いた核医学治療が大きな注目を集めている。がんの浸潤・転移においては腫瘍全体の90%以上を占めるがん組織の間質が重要な役割を果たしており、特にfibroblast activating proteinα（FAP）は乳がん・大腸がん・膵がん・卵巣がん・肝細胞がん等の幅広いがんの間質での発現が認められている。本研究では、がん間質細胞の特異的リガンドであるFAPIをアルファ線核種のアスタチン(At-211)で標識することで、革新的なアルファ線治療のPOC（proof of concept）の取得を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We evaluated nuclear medicine therapy targeting FAP (Fibroblast Activation Protein) expressed in cancer-associated fibroblasts (CAF). CAFs create the environment for cancer cell proliferation and also act as a barrier to prevent anticancer drugs from reaching cancer cells. To evaluate therapeutic efficacy, a study was carried out using FAPI-46 labelled with the α-ray nuclide actinium (Ac-225) and the β-ray nuclide lutetium (Lu-177). Ac-225 FAPI-46 showed a good initial therapeutic effect but was prone to re-proliferation in the later stages, while Lu-177 FAPI-46 showed a slow onset of therapeutic effect but a sustained therapeutic effect.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がん間質はがん細胞の増殖に必要な環境を作るとともに、がん細胞に抗がん剤が届くのを防ぐバリアにもなっている。特に膵臓がんでは、がん細胞の周囲に存在する間質がバリアとなって、がん細胞まで抗がん剤が行き渡らないことがあった。今後、通常の治療が効かない難治性の膵臓がんに対する画期的な治療法となることが期待される。さらにFAPは膵臓がん以外にも多くのがん種で発現していることがわかっている。今後、他のがん種に対する治療の有効性も検証し、がん治療戦略の1つに位置づけたい。
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