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Cancer research toward the integration of CAR-T therapy and microenvironment-targeted radionuclide therapy

Research Project

Project/Area Number 19H03606
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionOsaka Medical and Pharmaceutical University (2021-2023)
Osaka University of Pharmaceutical Sciences (2019-2020)

Principal Investigator

Temma Takashi  大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (90378787)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 直哉  大阪医科薬科大学, 薬学部, 助教 (80756172)
藤森 功  大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70425453)
秋澤 宏行  昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (90311795)
尾江 悟  昭和薬科大学, 薬学部, 助教 (90756107)
平田 雅彦  大阪医科薬科大学, 薬学部, 講師 (00268301)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Keywords放射性医薬品 / がん微小環境 / 内用放射線療法 / 免疫療法 / FABP4
Outline of Research at the Start

血液がんに劇的な治療効果を示すCAR-T療法の固形がんへの適用法開発が切望されている。本研究では、がん細胞への送達障壁となるがん組織間質を選択的に障害しがん微小環境を弱体化することで、固形がんへのCAR-T治療奏功を目指す。具体的には、近年がん治療標的としても注目されるがん関連脂肪細胞・マクロファージを標的とした内用放射線治療用薬剤を開発し、別途構築する膜型マトリックスメタロプロテアーゼ標的CAR-T療法との組み合わせによる治療効果を調べる。

Outline of Final Research Achievements

We have undertaken the development of radiotherapeutic agents targeting cancer-associated adipocytes (CAA) and tumor-associated macrophages (TAM) present around cancer cells to enable the application of CAR-T therapy to solid tumors, which has garnered attention in the field of cancer treatment. As specific target molecules, we selected adipocyte-type fatty acid-binding protein for CAA and matrix metalloproteinase-12, p38α, and signal transducer and activator of transcription 3 for TAM. We developed radioactive halogen-labeled probes based on small molecule compounds for all these targets. Although we did not achieve therapeutic efficacy, we succeeded in demonstrating their effectiveness as imaging probes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で開発したがん微小環境を標的とする新規プローブ群の内用放射線治療への展開が可能となれば、CAR-T治療だけでなくがん細胞を対象とする他の治療法との組み合わせにより、がん治療成績の向上が期待できる。また開発した新規プローブ群の核医学診断への展開が可能となれば、疾患の早期診断や適切な治療法選択への貢献も期待できる。

Report

(6 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (35 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (31 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Radiobrominated probe targeting activated p38α in inflammatory diseases2022

    • Author(s)
      Hashimoto T, Kondo N, Makino A, Kiyono Y, Temma T.
    • Journal Title

      Ann Nucl Med

      Volume: 36 Issue: 10 Pages: 845-852

    • DOI

      10.1007/s12149-022-01764-2

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  • [Journal Article] Development of radioiodinated pyrimidinopyridone derivatives as targeted imaging probes of activated p38α for single photon emission computed tomography2021

    • Author(s)
      Hashimoto T, Kondo N, Hirata M, Temma T
    • Journal Title

      Ann Nucl Med

      Volume: 35 Issue: 12 Pages: 1293-1304

    • DOI

      10.1007/s12149-021-01669-6

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  • [Journal Article] Radioiodinated bicyclic RGD peptide for imaging integrin αvβ3 in cancers2020

    • Author(s)
      Kondo Naoya、Wakamori Keita、Hirata Masahiko、Temma Takashi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 528 Issue: 1 Pages: 168-173

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.05.106

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  • [Journal Article] Synthesis and evaluation of novel radioiodinated anthranilate derivatives for in vivo imaging of vascular endothelial growth factor receptor with single photon emission computed tomography2020

    • Author(s)
      Hirata M, Asano A, Magata Y, Ohmomo Y, Temma T
    • Journal Title

      Annals of Nuclear Medicine

      Volume: - Issue: 7 Pages: 486-495

    • DOI

      10.1007/s12149-020-01475-6

    • NAID

      120007143501

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      高田慎也、近藤直哉、勝野 宥、平田雅彦、天滿 敬
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      Tomoyuki Hashimoto, Masahiko Hirata, Atsuko Takeguchi, Kaede Hanazono, Ryuji Kakisaka, Naofumi Yoshida, Hiroyuki Watanabe, Shimpei Iikuni, Masahiro Ono, Yoshiro Ohmomo, Naoya Kondo, Takashi Temma
    • Organizer
      Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 66th Annual Meeting
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URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2025-01-30  

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