| Project/Area Number |
19H03684
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
Chiba Shigeru 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60212049)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
Fiscal Year 2019: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
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| Keywords | 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫 / 濾胞ヘルパーT細胞リンパ腫 / TET2 / 胚中心B細胞 / 濾胞性ヘルパーT細胞リンパ腫 / 濾胞性ヘルパーT細胞 / 微小環境 / RHOA / シングルセル・シークエンス |
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| Outline of Research at the Start |
血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）等の濾胞性ヘルパーT細胞リンパ腫（TFHL）は，TET2機能喪失変異をもつクローン性造血（CH）細胞を母体として発症すると推察される。本研究では，CH細胞におけるTET2機能不全が腫瘍性TFH細胞の誘導に寄与しつつ，胚中心B細胞様のB細胞産生を促進し，この細胞集団がTET2機能不全とRHOA(G17V)変異の両者を有するTFH細胞と相互作用しながらAITL/TFHL発症に至ることを証明する。一方，再循環する腫瘍細胞・微小環境構成細胞のダイナミクスと臨床経過との関連を示し，薬剤抵抗性に関わるリンパ球再循環パターンの解明などから新規治療法への手がかりを得る。
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| Outline of Final Research Achievements |
Follicular helper T-cell lymphoma is an intractable malignant lymphoma, and thus, there is a great need to develop new therapeutics. In this study, we clarified the significance of TET2 gene abnormalities identified in more than 80% of follicular helper T-cell lymphomas. Specifically, TET2 gene abnormalities occur in hematopoietic stem cells and are also found in non-neoplastic germinal center B cells in addition to the neoplastic T cells. For the development of follicular helper T-cell lymphoma, demonstrated was the importance of interaction between CD40 expressed on germinal center B-cells with CD40 ligand expressed on the follicular helper T cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腫瘍細胞が発現するCD40リガンドと周囲のB細胞が発現するCD40との相互作用が，濾胞性ヘルパーT細胞リンパ腫の発症に重要であることを示した。従って，CD40リガンドとCD40の相互作用を阻害する薬剤が，濾胞性ヘルパーT細胞リンパ腫の治療薬になる可能性がある。CD40リガンドとCD40の相互作用を阻害する薬剤は，炎症疾患の治療薬として開発が進められている。この薬剤が濾胞性ヘルパーT細胞リンパ腫の治療薬として有用な可能性が示された。
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