Mechanisms of leukemogenesis by HTLV-1 and development of novel therapies
Project/Area Number |
19H03689
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
Matsuoka Masao 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10244138)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安永 純一朗 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 講師 (40362404)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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Keywords | HTLV-1 / 成人T細胞白血病 / HBZ / ウイルス発がん / HTLV-I / 成人T 細胞白血病 / Tax |
Outline of Research at the Start |
我々はHTLV-1がコードするHTLV-1 bZIP factor(HBZ)の発がん、炎症惹起機構を明らかにし、その病態における重要性を明らかにしてきた。またHBZタンパク質だけでなくHBZ RNAも機能を有することを解明してきた。本研究ではHBZによる宿主エピゲノム変化、発がん機構における分子機構の解析を進めHTLV-1による発がん機構を明らかにする。また、、HBZを標的としたワクチン開発研究を行い発症予防法、新規免疫治療法の開発に繋げることを目的とする。
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Outline of Final Research Achievements |
We studied mechanism how HTLV-1 bZIP factor (HBZ) causes diseases like adult T-cell leukemia (ATL). Loss of IL-6 increased pathogenesis by HBZ. As mechanisms, loss of IL-6 promotes differentiation of HBZ expressing T cells to regulatory T cells, and increases IL-10 production. IL-10 promotes T-cell proliferation in the presence of HBZ. HBZ interacts with STAT1, 3, resulting in enhanced proliferation of T cells. We identified mechanisms why HBZ RNA is mainly localized in the nucleus, and found it as a common phenomenon in retroviruses. We also analyze epigenetic changes induced by HBZ protein and RNA, and found that increased TAp73 promotes oncogenesis by metabolic changes.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
HTLV-1感染者は本邦に多くATL発症は社会的問題となっている。本研究はHTLV-1による新たな発がん機構を明らかにし、今後の治療法開発を進める上で有用な情報を提供した。また、HBZ mRNAがタンパク質をコードするだけでなくRNA自身も機能を有することを世界に先駆けて明らかにしたが、その機構をさらに解明し、レトロウイルスアンチセンス鎖に共通する性質であることを示したことは今後のレトロウイルス研究に大きな貢献が期待できる。
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Report
(4 results)
Research Products
(60 results)
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[Journal Article] HTLV-1 bZIP factor-induced reprogramming of lactate metabolism and epigenetic status promote leukemic cell expansion.2023
Author(s)
Toyoda K, Yasunaga JI, Shichijo T, Arima Y, Tsujita K, Tanaka A, Salah T, Zhang W, Hussein O, Sonoda M, Watanabe M, Kurita D, Nakashima K, Yamada K, Miyoshi H, Ohshima K and Matsuoka M
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Journal Title
Blood Cancer Discovery
Volume: in press
Issue: 5
Pages: 374-393
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Whole-genome landscape of adult T-cell leukemia/lymphoma2022
Author(s)
Kogure Y, Kameda T, Koya J, Yoshimitsu M, Nosaka K, Yasunaga JI, Imaizumi Y, Watanabe M, Saito Y, Okada A, Kakiuchi N, Nannya Y,Kitanaka A, Hidaka M, Nakano N, Utsunomiya A, Sica RA, Acuna-Villaorduna A, Janakiram M, Shah U, Shibata T, Takeuchi K, Ogawa S, Ye BH, Shimoda K, Kataoka K(他20名、26番目)
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Journal Title
Blood
Volume: 139
Issue: 7
Pages: 967-982
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] HTLV-1 activates YAP via NF-κB/p65 to promote oncogenesis.2022
Author(s)
Zhao T, Wang Z, Fang J, Cheng W, Zhang Y, Huang J, Xu L, Gou H, Zeng L, Jin Z, Matsuoka M
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 119
Issue: 9
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] M-Sec induced by HTLV-1 mediates an efficient viral transmission2021
Author(s)
Hiyoshi M, Takahashi N, Eltalkhawy YM, Noyori O, Lotfi S, Panaampon J, Okada S, Tanaka Y, Ueno T, Fujisawa JI, Sato Y, Suzuki T, Hasegawa H, Tokunaga M, Satou Y, Yasunaga JI, Matsuoka M, Utsunomiya A, Suzu S
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Journal Title
PLoS Pathog
Volume: 17
Issue: 11
Pages: e1010126-e1010126
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] HTLV-1感染細胞クローンの生体内動態と宿主免疫の役割2021
Author(s)
井崎幹子, 安永純一朗, 野坂生郷, 宇都宮勇人, 末廣陽子, 菅田謙治, 七條敬文, 山田麻美, Anat Melamed,Charles Bangham, 松岡雅雄
Organizer
第7回日本HTLV-1学会学術集会
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[Presentation] 宿主免疫応答とプロウイルス量によるHTLV-1関連疾患発症リスク群の同定2021
Author(s)
山田麻美, 安永純一朗, 野坂生郷, 中川正法, 岩見真吾, 砂川純也, 中岡慎治, 木暮泰寛, 片岡圭亮, 岩永正子, 内丸薫, 宇都宮與, 高起良, 渡邊俊樹, 松岡雅雄
Organizer
第7回日本HTLV-1学会学術集会
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[Presentation] PD-1 の抑制は HTLV-1 bZIP factor の病原性を促進する2021
Author(s)
園田未祐, 安永純一朗, 七條敬文, 豊田康祐, 樋口悠介, 井上明威, 野坂生郷, 村田めぐみ, 明里宏文, 中嶋一貴, 大島孝一, 松岡雅雄
Organizer
第7回日本HTLV-1学会学術集会
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[Presentation] クローナリティの証明が困難であり確定診断に苦慮したATL症例2021
Author(s)
中村貴久, 安永純一朗, 横尾貴保, 高島光徳, 川上史, 樋口悠介, 立津央, 野坂生郷, 加留部謙之輔, 三上芳喜, 松岡雅雄
Organizer
第7回日本HTLV-1学会学術集会
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