| Project/Area Number |
19H03690
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024)
荒木 喜美 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90211705)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 転写制御 / エピゲノム / 白血病 / ヒストンメチル化酵素 / エピゲノム制御 / 細胞分裂 / 染色体分配 |
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| Outline of Research at the Start |
ヒストンH3のK4トリメチル化は細胞の未分化性維持やがん化に重要であり、修飾酵素は重要な薬剤標的である。近年申請者は、急性骨髄性白血病細胞で、ES細胞に必須とされるH3K4メチル化酵素SETD1Aが、DNA修復遺伝子群の発現を制御することを報告した（HoshiiT「申請者」et al., Cell, 2018）。また、この過程で、染色体分配因子とSETD1Aの新規複合体を見出した。本研究では、新規エピゲノム制御機構を解明し、幹細胞性を司るエピゲノム制御複合体を標的とした、新しいがん標的薬開発の基盤形成を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The H3K4 methyltransferase SETD1A is one of MLL family members in vertebrate, but our study indicated the essential role of non-catalytic function for cell survival and cell proliferation in leukemia as well as other cancer cells. Here we demonstrated the possible roles of BuGZ as a transcriptional regulator for the SETD1A-dependent gene expression. BuGZ is known as an essential factor for chromosomal segregation but the knockdown of BuGZ induced apoptosis without showing the abnormality in chromosomal segregation in leukemia cells. We also observed the significant downregulation of DNA repair pathway-associated genes, which are known to be regulated by SETD1A, in BuGZ knockdown cells. BuGZ are localized at both TSS and enhancer region. These results suggested that BuGZ is a potential upstream regulator of SETD1A and a new therapeutic target for leukemia.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では白血病細胞の治療標的となりうる新規機能性タンパク質の解析を実施し、これまでに既に報告されていた機能とは全く異なる役割を見出した。染色体分配機構はがん細胞の継続的な細胞増殖に必須であるが、その際に働くタンパク質は細胞分裂以外でも重要な役割を担っていることが明らかとなった。このようなタンパク質を治療標的とすることは、増殖期のがんだけでなく、休止状態のがんの根絶にも効果を発揮することが期待される。
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