Project/Area Number |
19H03720
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
FUCHIMOTO Yasushi 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (40219077)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒田 達夫 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60170130)
梅澤 明弘 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 再生医療センター長 (70213486)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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Keywords | 先天性声門下狭窄症 / 先天性気管狭窄症 / ES細胞 / 軟骨組織 / 医療的ケア児 / 胚性幹細胞 / 気管狭窄 / 軟骨 / 免疫不全ブタ / 小児気道狭窄 / 気管軟骨 / 再生医療 / 移植 / 気道狭窄 / 小児 / 高圧脱細胞気管 / 軟骨再生 |
Outline of Research at the Start |
気道狭窄は先天異常や損傷によって引き起こされ、患者の生活の質(QOL)を著しく低下させ、社会活動への参加を阻む。ことに小児期の気管軟化症、長期人工呼吸児の挿管孔閉鎖不全は、在宅移行後も、さまざまな医療的介入が必要となる。近年、これらの患者を医療ケア児という新たな範疇でとらえるようになった。本研究は、医療ケア児自身のQOLや社会活動性の向上をめざし、ES細胞由来軟骨を用いた新規治療法の開発を行う。
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Outline of Final Research Achievements |
Successfully generated 15x15mm size cartilage tissue from human ES cells by transplantation into immunocompromised mice. There were no problems in safety evaluation of tumorigenicity and infectivity. In the evaluation of the functionality of human ES-derived cartilage tissue as trachea, patch transplantation into nude rat trachea showed regenerative fusion of rat cartilage and human ES-derived cartilage in 3 months. In rabbits, the trachea was fragile and died of respiratory failure due to procedural problems. In the case of patch transplantation into pig trachea, all pigs did not show respiratory failure at 1 month, but 1) cartilage was lost due to rejection in untreated pigs, 2) the lumen was narrowed in immunocompromised pigs, and prominent mononuclear cell infiltration and thickening of granulation tissue were observed due to rejection, and 3) In high-pressure decellularized human ES-derived cartilage, rejection was mild compared to 2).
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
先天性声門下狭窄症や先天性気管狭窄症、ならびに長期気管切開後に生じる小児気道狭窄患児の治療は難渋することが多い。 本研究では気道狭窄の患児ならびに気管孔閉鎖困難な患児に対してES細胞を細胞ソースとする軟骨パッチグラフトにより気道内腔を拡げることにより挿管管理・気管切開からの離脱を期待している。本研究の成果から乳幼児の気管径に応用可能なヒトES由来軟骨を作成することができた。また同種免疫原性の問題があるが、気管壁の機能を持ち得ることが示された。更に再生軟骨同士の癒合もみられ狭窄予防ならびに患児の成長に伴う気管の成長も期待できる可能性も示された。
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