| Project/Area Number |
19H03733
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
MURATA Soichiro 横浜市立大学, 医学研究科, 客員准教授 (40436275)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田所 友美 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20507644)
谷口 英樹 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70292555)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
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| Keywords | オルガノイド / 肝硬変 / 同種 / iPS細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
我々はiPS細胞から分化誘導した肝内胚葉細胞、血管内皮細胞、間葉系細胞を3D培養した肝オルガノイドを肝臓表面に移植する手法を開発中である。肝硬変患者の肝表面に組織移植を行う為には安全な剥離法、自己組織化を高める被覆剤の開発が必要である。本研究ではマウス、ラット等を用いた移植手技の確立後、中型動物での検討を行う。また従来の異種移植では拒絶反応のため長期的な生着が困難であったため、中型動物の同種肝オルガノイド移植による肝硬変の長期的治療効果を確認する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Liver cirrhosis is a terminal image of chronic liver disease that develops due to various causes, and although there is no radical cure other than liver transplantation, there is an overwhelming shortage of donors. The purpose of this study is to establish a safe surgical technique in a cirrhosis model and to investigate the long-term therapeutic effect of allogeneic liver organoids on cirrhosis. We have established a method for inducing differentiation of endoderm cells, mesenchymal cells, and vascular endothelial cells using monkey iPS cells. Furthermore, we established a method for producing monkey iPS cell-derived hepatic organoids from three types of cells that have been induced to differentiate. Furthermore, monkey iPS cell-derived liver organoids were transplanted into a cynomolgus monkey liver cirrhosis model, and the therapeutic effect was examined. As a result, it was suggested that the transplanted individual had an effect of improving fibrosis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肝硬変は様々な原因で発症する慢性肝疾患の終末像であり、肝移植以外に根治療法がないが、圧倒的なドナー不足の状態である。したがって、臓器移植に代わる治療法の開発は、多くの患者救済のために必須である。また、臓器不全症に対する待機的治療には莫大なコストを要することから、医療経済学的観点からもその開発ニーズが非常に高まっている。本研究成果により、肝臓オルガノイドを用いて臓器移植を行わずに肝硬変を治療出来ることが示唆され、ドナー不足解消による患者救済及び待機的治療継続によるコストを削減できる可能性が示され、社会的に重要な意義をゆうすると考えられた。
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