| Project/Area Number |
19H03734
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
庄 雅之 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50364063)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
赤堀 宇広 奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (10423922)
高木 忠隆 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20833700)
中川 顕志 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (30812341)
長井 美奈子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80646092)
中村 広太 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (30790802)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,030,000 (Direct Cost: ¥13,100,000、Indirect Cost: ¥3,930,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
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| Keywords | 治療抵抗性 / 難治性消化器癌 / 免疫治療 / 放射線治療 / CD200 |
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| Outline of Research at the Start |
既存治療に抵抗性を示す難治性消化器癌を対象として，(1)消化器癌におけるCD200を介する治療抵抗性獲得機構の解明，（2）CD200/CD200R経路阻害による既存癌治療の抗腫瘍増強効果の検証，(3)新規免疫チェックポイント阻害に対する抗腫瘍効果の検討，（4）ヒト化マウスを用いた新規集学的免疫治療法の前臨床試験を行う．これらの結果を基に，難治性消化器癌に対して，治療抵抗性克服による集学的癌免疫治療戦略の開発を目標とする．
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| Outline of Annual Research Achievements |
2019年度は研究計画に基づき，以下の研究を遂行した．
【方法】220例の膵癌切除症例を用いて，腫瘍細胞のCD200発現を免疫組織染色にて臨床的意義を検討した．また，腫瘍内浸潤T細胞（TIL）についても同様に免疫組織染色にて検討した．さらに，ヒト膵癌株PANC-1およびCapan-2を用いて，CD200の他に，CD44，CD24，EpCAMの発現について，各細胞株に10Gyの放射線照射を行い，照射前後に細胞表面マーカーを検討して，膵癌幹細胞との関連を検討した．
【結果】膵癌におけるCD200発現は，手術先行例（術前治療非施行例）では予後との明らかな関連は認めなかった．一方，術前化学放射線治療施行例では非施行例に比して，有意にCD200発現が高く，またCD200発現陽性群の予後は陰性群に比して有意に不良であった（P=0.030）．また多変量解析の結果，CD200発現は独立予後不良因子であることが明らかとなった（HR 2.51; 95% CI 1.35-4.66; P = 0.004）．また，CD4, CD8，CD45RO陽性TILは，CD200陽性群で，陰性群に比して，いずれも有意に少なかった．さらにin vitroでの検討の結果，ヒト膵癌株の放射線照射によって，CD200発現が誘導され，さらにはCD44/CD24/ESA等との関連も認められた．以上より，最難治癌といわれる膵癌において，CD200は宿主免疫回避機構に影響し，さらには放射線治療等による治療抵抗性に関わっていることが示唆された．したがって，新たな膵癌治療におけるバイオマーカーとなるとともに，治療標的分子としても有用である可能性が示された．
2020年度は上記の結果を元にさらに研究を発展させ，他癌腫においても検証を行い，普遍性の検討を行うことを計画している．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に沿って，順調に計画を進めることができている．
引き続き，研究内容の統計学的解析と検証を行いながら，研究を進めていく予定である．
第一報の論文発表も今年度に予定している．
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| Strategy for Future Research Activity |
概ね順調に進んでいるため，引き続き，研究計画に沿って，研究を推進していく予定である．
課題が見つかった場合には，他機関へのコンサルテーションを行い，適宜解決していくことも想定している．
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