| Project/Area Number |
19H03760
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Ogura Hiroshi 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70301265)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
入澤 太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (50379202)
清水 健太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
松本 寿健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (70644003)
嶋津 岳士 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50196474)
吉矢 和久 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (40379201)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | 再生 / 骨髄単核球細胞 / 細胞移植 / IL-6 / Arid-5 / 幹細胞 / グリコカリックス / 臓器障害 / 救急医学 / 長寿 / 敗血症 / 侵襲 / 炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
①外傷、敗血症、two-hit modelの異なる多臓器障害モデルにおいて、骨髄間葉系幹細胞、骨髄由来単核球細胞、腸管上皮幹細胞の細胞移植が有効性を発揮するメカニズムとして新規炎症増幅因子（Arid-5a）への関与を評価する
②各侵襲モデルにおいて、骨髄間葉系幹細胞、骨髄由来単核球細胞、腸管上皮幹細胞の細胞移植を行いその血管内皮保護作用をグリコカリックスの形態、extracellular vesiclesの産生に注目して評価する
③各細胞移植による血管内皮、腸管上皮における再生応答、免疫応答遺伝子の発現変化をマイクロアレー法、メタボロームを用いて明らかにし血管内皮、腸管上皮バリアとの関連を解明する
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on Arid-5a signaling-related molecules as a novel mechanism of inflammation amplification during severe invasion and evaluated the effects of bone marrow-derived mononuclear cell transplantation in a model of multiple organ damage. The following results were obtained. 1) RNA expression of Arid-5a-related molecules (Arid-5a, Regnase-1, STAT3) on monocytes in sepsis patients, extracted from public databases, was significantly enhanced in parallel with inflammatory cytokines such as IL-6 2) Whole blood RNA sequencing analysis in septic patients revealed that RNA expression of Arid-5a, Regnase-1, STAT3 and IL-6 were all increased. 3) Bone marrow mononuclear cell transplantation suppresses elevated blood IL-6 and syndecan-1 levels and exerts endothelial cytoprotective effects in a model of sepsis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、重度侵襲時における新規炎症増幅メカニズムとしてArid-5aシグナル関連分子に注目して評価した。敗血症患者におけるArid-5a関連分子(Arid-5a, Regnase-1, STAT3, IL-6)のRＮＡ発現が増強すること、骨髄単核球細胞移植は多臓器障害モデルにおいて血中IL-6の上昇を抑え、内皮細胞保護作用を発揮することを明らかにした。以上の結果は、今まで不明であった敗血症など重度侵襲時の過剰炎症メカニズム、侵襲時幹細胞移植が有効性を発揮するメカニズムの解明に繋がる可能性を示しており、その学術的意義は大きい。また、今後の臨床応用に繋がれば、その社会的意義も大きい。
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