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Development of diagnostic techniques using liquid biopsy and identification of novel mechanisms of tumor progression through circulating molecules in sarcoma

Research Project

Project/Area Number 19H03784
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

Ozaki Toshifumi  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (40294459)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤原 智洋  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (80639211)
長谷井 嬢  岡山大学, 医学部, 客員研究員 (40636213)
杉原 進介  独立行政法人国立病院機構四国がんセンター(臨床研究センター), その他部局等, 医長 (60314671)
畑 利彰  岡山大学, 大学病院, 医員 (50880887)
横尾 賢  国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, レジデント (00781204)
清野 正普  独立行政法人国立病院機構四国がんセンター(臨床研究センター), その他部局等, 医師 (60756097)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥12,870,000 (Direct Cost: ¥9,900,000、Indirect Cost: ¥2,970,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Keywords体液分子診断 / エクソソーム / 骨軟部肉腫 / 体液診断
Outline of Research at the Start

本研究は、バイオマーカーに極めて乏しい肉腫に対し、近年確立されつつある体液診断技術のあらゆる手法を検討することにより最も有用な方法を確立することである。エクソソームや循環核酸を用いて、肉腫において臨床的に有用な腫瘍由来循環分子を特定し実用化へ展開すること、特定標的分子による肉腫における新しい腫瘍進展機序を解明することが目的である。様々な肉腫に特異的な細胞外小胞や核酸を検出することにより、再発・転移や治療抵抗性のモニタリングにおける有効性の検証を行う。

Outline of Final Research Achievements

The lack of non-invasive biomarkers that can be used to monitor tumors has become a major problem in bone and soft tissue sarcomas. In this study, we aimed; (1) to identify the disease-specific microRNA (miRNA) in myxofibrosarcoma (MFS) and the novel molecular pathway of tumor progression, and (2) to detect the molecular marker of circulating extracellular vesicles (EVs) in synovial sarcoma (SS). (1) miR-1260b was highly expressed in the serum of MFS patients, and showed high levels in infiltrative MFS, indicating an association with infiltration proliferation. (2) As a surface marker for EVs from SS patient’s serum, MCT1 was highly expressed in EVs from SS patients. Serum levels of MCT1 reflected tumor burden in SS patients. Collectively, we devised a new liquid biopsy technique for tumor monitoring of MFS and SS using miR-1260b and MCT1+EVs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、早期診断や病勢把握のためのバイオマーカーが存在しない高悪性度軟部肉腫に対し、新しい体液分子診断技術を開発した。腫瘍由来microRNAおよび細胞外小胞体をリキッドバイオプシーの手法を用いて、粘液線維肉腫(MFS)および滑膜肉腫(SS)における新しい診断ならびに治療標的にもなりうる標的分子を国際的に先駆けて同定した。本手法を標準化させることで、本邦の軟部肉腫におけるプレシジョンメディシンの確立に寄与することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 骨・軟部腫瘍のマネジメント(その1) Ⅱ.診 断 2.組織・遺伝子診断 骨・軟部腫瘍におけるリキッドバイオプシーの開発2021

    • Author(s)
      藤原 智洋、中田 英二、国定 俊之、尾﨑 敏文
    • Journal Title

      別冊整形外科

      Volume: 1 Issue: 79 Pages: 63-69

    • DOI

      10.15106/j_besei79_63

    • ISSN
      0287-1645
    • Year and Date
      2021-04-20
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Journal Article] Liquid Biopsy Targeting Monocarboxylate Transporter 1 on the Surface Membrane of Tumor-Derived Extracellular Vesicles from Synovial Sarcoma2021

    • Author(s)
      Yokoo Suguru、Fujiwara Tomohiro、Yoshida Aki、Uotani Koji、Morita Takuya、Kiyono Masahiro、Hasei Joe、Nakata Eiji、Kunisada Toshiyuki、Iwata Shintaro、Yonemoto Tsukasa、Ueda Koji、Ozaki Toshifumi
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Issue: 8 Pages: 1823-1823

    • DOI

      10.3390/cancers13081823

    • NAID

      120007037389

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CSF1/CSF1R Signaling Inhibitor Pexidartinib (PLX3397) Reprograms Tumor-Associated Macrophages and Stimulates T-cell Infiltration in the Sarcoma Microenvironment2021

    • Author(s)
      Fujiwara Tomohiro、Yakoub Mohamed A.、Chandler Andrew、Christ Alexander B.、Yang Guangli、Ouerfelli Ouathek、Rajasekhar Vinagolu K.、Yoshida Aki、Kondo Hiroya、Hata Toshiaki、Tazawa Hiroshi、Dogan Yildirim、Moore Malcolm A.S.、Fujiwara Toshiyoshi、Ozaki Toshifumi、Purdue Ed、Healey John H.
    • Journal Title

      Molecular Cancer Therapeutics

      Volume: 20 Issue: 8 Pages: 1388-1399

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-20-0591

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Immunotherapy for sarcomas2021

    • Author(s)
      Nakata Eiji、Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Ito Tastuo、Takihira Shota、Ozaki Toshifumi
    • Journal Title

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      Volume: 51 Issue: 4 Pages: 523-537

    • DOI

      10.1093/jjco/hyab005

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of Tumor-Associated Macrophages in Sarcomas2021

    • Author(s)
      Fujiwara Tomohiro、Healey John、Ogura Koichi、Yoshida Aki、Kondo Hiroya、Hata Toshiaki、Kure Miho、Tazawa Hiroshi、Nakata Eiji、Kunisada Toshiyuki、Fujiwara Toshiyoshi、Ozaki Toshifumi
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Issue: 5 Pages: 1086-1086

    • DOI

      10.3390/cancers13051086

    • NAID

      120007008531

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Clinical relevance and functional significance of cell-free microRNA-1260b expression profiles in infiltrative myxofibrosarcoma2020

    • Author(s)
      Takuya Morita, Tomohiro Fujiwara, Aki Yoshida, Koji Uotani, Masahiro Kiyono, Suguru Yokoo, Joe Hasei, Toshiyuki Kunisada, Toshifumi Ozaki
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 9414-9414

    • DOI

      10.1038/s41598-020-66120-8

    • NAID

      120006883488

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Chemotherapy and Surgery: Treatment of Bone and Soft Tissue Sarcoma2021

    • Author(s)
      Toshifumi Ozaki
    • Organizer
      13th Asia Pacific Musculoskeletal Tumor society (APMSTS) MEETING
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pexidartinibの骨肉腫に対する前臨床的検討 CSF-1/CSF-1R阻害は肉腫微小環境の免疫細胞構成分画を変化させ抗腫瘍効果を発揮する2021

    • Author(s)
      藤原 智洋, Yakoub Mohamed, 吉田 晶, 近藤 宏也, 畑 利彰, 佐藤 浩平, たき平 将太, 中田 英二, 国定 俊之, 尾崎 敏文, Healey John
    • Organizer
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍関連マクロファージを誘導するCSF-1の分泌と血中発現の解析 浸潤性軟部肉腫における検討2021

    • Author(s)
      畑 利彰, 藤原 智洋, 吉田 晶, 近藤 彩奈, 片山 晴喜, 佐藤 浩平, 近藤 宏也, たき平 将太, 中田 英二, 国定 俊之, 尾崎 敏文
    • Organizer
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Establishment of Liquid Biopsy Targetting Exosomes Derived from Synovial Sarcoma2020

    • Author(s)
      Suguru Yokoo, Tomohiro Fujiwara, Koji Uotani, Aki Yoshida, Takuya Morita, Masahiro Kiyono, Joe Hasei, Eiji Nakata, Toshiyuki Kunisada, Toshifumi Ozaki
    • Organizer
      Orthopaedic Research Society 2020 Annual Meeting
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腫瘍由来エクソソームを標的とした滑膜肉腫におけるリキッドバイオプシーの開発2019

    • Author(s)
      横尾 賢、藤原 智洋、吉田 晶、清野 正普、望月 雄介、出宮 光二、上甲 良二、久禮 美穂、尾崎 敏文
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨肉腫由来エクソソームが関与する骨肉腫細胞転移の機序についての検討2019

    • Author(s)
      清野 正普、藤原 智洋、吉田 晶、横尾 賢、出宮 光二、望月 雄介、上甲 良二、長谷井 嬢、中田 英二、国定 俊之、尾崎 敏文
    • Organizer
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 岡山大学研究者総覧 研究者詳細

    • URL

      https://soran.cc.okayama-u.ac.jp/html/d57eff552de22cdf74506e4da22f6611_ja.html#item_ronbn_2

    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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