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エネルギー代謝を亢進させる抗肥満機能性食品創出のための基盤研究

Research Project

Project/Area Number 19H04047
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

太田 嗣人  旭川医科大学, 医学部, 教授 (60397213)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2020-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Keywords肥満 / NASH / NAFLD / エネルギー代謝 / グルコラファニン / スルフォラファン / 肝臓 / 褐色脂肪 / 機能性食品
Outline of Research at the Start

ブロッコリーなどのアブラナ科野菜に含まれるグルコラファニンが、エネルギー消費を増大させ、肥満を抑制することを明らかにし、報告してきたてきた。本研究の目的は、グルコラファニンがどのようにエネルギー代謝を増大させ、肥満症や脂肪肝、糖尿病等の生活習慣病を予防・抑止するのかを突き止めるため、その作用メカニズムを解明する。科学的根拠に基づく、安全性の確立された新たな肥満関連疾患の予防・治療薬や機能性食品への実用化につなげる。

Outline of Annual Research Achievements

これまでに、酸化ストレス応答転写因子Nrf2を活性化するスルフォラファンの安定前駆体であるグルコラファニン(GR)が、肥満モデルの体重増加を抑え、2型糖尿病と非アルコール性脂肪肝(NAFLD)の発症を予防することを報告している。本年度は、Nrf2活性化を介したGRの肥満症に対する治療効果を検討した。野生型マウスに高脂肪食(HF)または通常食(NC)を投与して、HF群において肥満を誘導した。HFを継続する群とHF+GRに変更する群とし、肥満に対するGRの治療効果を4週間検討した。GRが2型糖尿病と脂肪肝を合併した進行した肥満モデルにおいて、体重を軽度に減少させ、インスリン抵抗性、耐糖能を改善し、脂肪肝を減弱させる治療効果がみられた。また、肝臓のマクロファージを抗炎症性のM2優位に増加させ、肝臓への抗炎症作用がみられ、インスリン抵抗性や糖尿病の改善に寄与している可能性がある。現在、GRの標的分子であるNrf2に着目し、 GRののエネルギー代謝調節メカニズムの検証を進めている。
また、脂肪肝の進行型であり、治療薬の乏しい非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に対するGRの効果を明らかにするために、食餌性NASHモデルにGRを配合し検討を行った。NASHモデルにおいて肝臓の脂肪化、炎症、また、軽度の肝線維化が認められ、早期のNASH病理像を呈していた。しかしながら、GR投与群では、脂肪化、炎症、線維化に対する有意な影響は見られず、NASHに対する組織学的改善は乏しかった。今後、肝臓への強い脂肪毒性により炎症、線維化を伴う進行したNASHモデルに変更し、検証を行う。
GRはエネルギー代謝を亢進させ、肥満を抑制することや慢性炎症を軽減することから、肥満および2型糖尿病、NASH/NAFLD等の肥満関連疾患の新規治療薬として期待される。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2020 2019

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 12 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 10 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Xanthine oxidase inhibition attenuates insulin resistance and diet-induced steatohepatitis in mice2020

    • Author(s)
      Nishikawa Tomoki、Nagata Naoto、Shimakami Tetsuro、Shirakura Takashi、Matsui Chieko、Ni Yinhua、Zhuge Fen、Xu Liang、Chen Guanliang、Nagashimada Mayumi、Yamashita Taro、Sakai Yoshio、Yamashita Tatsuya、Mizukoshi Eishiro、Honda Masao、Kaneko Shuichi、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 815-815

    • DOI

      10.1038/s41598-020-57784-3

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Adipose Tissue Macrophage Phenotypes and Characteristics: The Key to Insulin Resistance in Obesity and Metabolic Disorders2020

    • Author(s)
      Ni Yinhua、Ni Liyang、Zhuge Fen、Xu Liang、Fu Zhengwei、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      Obesity

      Volume: 28 Issue: 2 Pages: 225-234

    • DOI

      10.1002/oby.22674

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lycopene prevents the progression of lipotoxicity-induced nonalcoholic steatohepatitis by decreasing oxidative stress in mice2019

    • Author(s)
      Ni Yinhua、Zhuge Fen、Nagashimada Mayumi、Nagata Naoto、Xu Liang、Yamamoto Sayo、Fuke Nobuo、Ushida Yusuke、Suganuma Hiroyuki、Kaneko Shuichi、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: - Pages: 225-234

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2019.11.036

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Impact of Glucoraphanin-Mediated Activation of Nrf2 on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease with a Focus on Mitochondrial Dysfunction2019

    • Author(s)
      Xu L、Nagata N、Ota T
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 20 Issue: 23 Pages: 5920-5920

    • DOI

      10.3390/ijms20235920

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Empagliflozin reverses obesity and insulin resistance through fat browning and alternative macrophage activation in mice fed a high-fat diet2019

    • Author(s)
      Xu Liang、Nagata Naoto、Chen Guanliang、Nagashimada Mayumi、Zhuge Fen、Ni Yinhua、Sakai Yuriko、Kaneko Shuichi、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      BMJ Open Diabetes Research & Care

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: e000783-e000783

    • DOI

      10.1136/bmjdrc-2019-000783

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Circulating extracellular vesicle‐encapsulated HULC is a potential biomarker for human pancreatic cancer2019

    • Author(s)
      Takahashi Kenji、Ota Yu、Kogure Takayuki、Suzuki Yuko、Iwamoto Hidetaka、Yamakita Keisuke、Kitano Yohei、Fujii Satoshi、Haneda Masakazu、Patel Tushar、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 111 Issue: 1 Pages: 98-111

    • DOI

      10.1111/cas.14232

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Increment of plasma glucose by exogenous glucagon is associated with present and future renal function in type 22019

    • Author(s)
      Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Ryoichi Bessho, Mao Sato, Tomoe Abe, Tsuyoshi Yanagimachi, Hidemitsu Sakagami, Atsuko Abiko, Yumi Takiyama, Tsuguhito Ota and Masakazu Haneda
    • Journal Title

      BMC Endocr Disord

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 99-99

    • DOI

      10.1186/s12902-019-0428-6

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hypoxia-inducible factor-1α is the therapeutic target of the SGLT2 inhibitor for diabetic nephropathy.2019

    • Author(s)
      Ryoichi Bessho, Yumi Takiyama, Takao Takiyama, Hiroya Kitsunai, Yasutaka Takeda, Hidemitsu Sakagami, Tsuguhito Ota
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 14754-14754

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51343-1

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Regulation of Gut Microbiota and Metabolic Endotoxemia with Dietary Factors2019

    • Author(s)
      Fuke Nobuo、Nagata Naoto、Suganuma Hiroyuki、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 11 Issue: 10 Pages: 2277-2277

    • DOI

      10.3390/nu11102277

    • NAID

      120006728440

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Unusual manifestations of giant cell arteritis and granulomatosis with polyangiitis2019

    • Author(s)
      Yoshimoto Ryota、Tanaka Kitaru、Kawahata Tomoki、Takatori Sayaka、Takatori Kyohei、Eguchi Kohei、Fujishiro Daisuke、Kodama Satoru、Kobayashi Atsushi、Okamoto Kensaku、Yuzawa Sayaka、Ota Tsuguhito、Makino Yuichi
    • Journal Title

      Immunological Medicine

      Volume: 42 Issue: 2 Pages: 94-98

    • DOI

      10.1080/25785826.2019.1657377

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      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lycopene Alleviates Obesity‐Induced Inflammation and Insulin Resistance by Regulating M1/M2 Status of Macrophages2019

    • Author(s)
      Chen Guanliang、Ni Yinhua、Nagata Naoto、Zhuge Fen、Xu Liang、Nagashimada Mayumi、Yamamoto Sayo、Ushida Yusuke、Fuke Nobuo、Suganuma Hiroyuki、Kaneko Shuichi、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      Molecular Nutrition & Food Research

      Volume: 63 Issue: 21 Pages: 1900602-1900602

    • DOI

      10.1002/mnfr.201900602

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Pirfenidone prevents and reverses hepatic insulin resistance and steatohepatitis by polarizing M2 macrophages2019

    • Author(s)
      Chen Guanliang、Ni Yinhua、Nagata Naoto、Xu Liang、Zhuge Fen、Nagashimada Mayumi、Kaneko Shuichi、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: - Issue: 9 Pages: 1335-1348

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0255-4

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 糖尿病とNAFLD/NASH2019

    • Author(s)
      太田嗣人
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 食品因子からのNASH/NAFLD の創薬シードの探求2019

    • Author(s)
      太田嗣人
    • Organizer
      第6回肝臓と糖尿病・代謝研究会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 肥満症・インスリン抵抗性がもたらす肝の炎症シグナル 非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD/NASH)の最新知見2020

    • Author(s)
      太田嗣人
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      日本内科学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Book] NASH/NAFLD Ⅱ章 動脈硬化を識る B.危険因子・関連疾患とその予防・治療動脈硬化診療のすべて 日本医師会雑誌148巻 特別号(2)2019

    • Author(s)
      太田嗣人
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      南江堂
    • ISBN
      9784524227556
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2021-01-27  

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