| Project/Area Number |
19H04063
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Kyushu University (2022)
The University of Tokushima (2021)
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (2019-2020) |
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Principal Investigator |
上住 聡芳 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60434594)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上住 円 (池本円) 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任講師 (70435866)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
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| Keywords | 筋再生 / 間葉系前駆細胞 / 老化 / 骨格筋 / サルコペニア / 筋幹細胞 / 再生 |
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| Outline of Research at the Start |
老化に伴う組織再生能力の低下は、個体の機能低下・衰弱を導き問題になる。骨格筋は本来、優れた再生能力を備えているが、老化によりやはりその再生能は低下する。よって、「なぜ老化によって筋再生能が低下するのか？」その謎を明らかにし、筋再生システムの老化を予防・改善することができれば、高齢者の健康増進、そして健康長寿社会の実現にとって極めて有益になる。本研究では、独自に見出した筋再生システムの老化に関わるシグナル系について研究し、筋再生システムの若返りを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
老化に伴う組織再生能力の低下は、個体の機能低下・衰弱を導き問題になる。骨格筋は本来、優れた再生能力を備えているが、老化によりやはりその再生能は低下する。我々はこれまでに、再生筋組織中のIGF-IIレベルの低下が、老化に伴う筋再生能低下を導く原因の一つであることを報告している。IGF-IIは筋組織中の間葉系前駆細胞から産生され、筋幹細胞の増殖促進や間葉系前駆細胞自身の脂肪化を抑制することで筋再生を促進する。一方、間葉系前駆細胞による筋の脂肪化抑制法開発の過程で、レチノイン酸（RA）に強力な脂肪化抑制効果があることを明らかにした。重要なことに最近、間葉系前駆細胞におけるIGF-IIの発現にRAシグナルが必要であることを見出した。これらから、間葉系前駆細胞におけるRAシグナルが筋再生にとって極めて重要と考えられる。そこで、間葉系前駆細胞におけるRAシグナルの分子機構や生理的機能および加齢変化を精査し、RAシグナル活性化による筋再生システムの若返りを図る研究を実施した。前年度までの研究から、間葉系前駆細胞における細胞自律的RAシグナルが筋再生制御に極めて重要になることが明らかになっているため、間葉系前駆細胞特異的なRAシグナル阻害マウスを用いて、間葉系前駆細胞におけるRAシグナルの下流メカニズムを精査した。その結果、間葉系前駆細胞における細胞自律的RAシグナルが活性化することで、筋再生をポジティブに制御する因子が発現誘導される一方、多くの炎症関連因子の発現が抑制されることを見出した。以上から、細胞自律的RAシグナルに依存して、間葉系前駆細胞は筋再生と炎症の収束を連動させる機能を発揮していることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(4 results)
Research Products
(16 results)
