| Project/Area Number |
19H04435
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
立川 正憲 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (00401810)
吉野 大輔 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80624816)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
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| Keywords | マイクロ・ナノデバイス / 細胞・組織 / 生物・生体工学 / 流体工学 / ナノバイオ / 血液脳関門 / 微小血管網 / 虚血再灌流障害 |
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| Outline of Research at the Start |
血液脳関門（Blood-Brain Barrier (BBB)）は、血液と脳組織の間の物質交換を制御する役割を果たしており、脳機能の維持に必要不可欠である。本研究では、酸素分圧・力学的刺激・化学的刺激の3つの因子の高速制御が可能な生体模擬チップを開発し、その内部にヒトBBBの機能を有する3次元の微小血管網を構築する。時間変化する酸素分圧と流れを負荷することで、虚血再灌流に対する微小血管網の動態とBBBの機能の変化を定量評価し、それらの即時的な応答機序を解明する。これにより、脳機能障害の防止のために極めて重要な、虚血再灌流に対するBBBの機能維持と損傷を防ぐ方法を探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Microvascular network was created by culturing vascular endothelial cells and fibroblasts mixed in a fibrin gel placed in a chip with controllability of oxygen concentration and mechanical and chemical stimuli. Gas mixtures were supplied to the gas channels in the chip to generate a steady state of normoxic or hypoxic conditions at oxygen concentration of 21% or 0.3%, respectively, or repeatedly change the two oxygen conditions. Immediately after the reoxygenation from the hypoxic state, reactive oxygen species were produced, and the permeability of microvascular network was significantly increased. The same tendency of the permeability increase by changes of oxygen concentration was observed in the microvascular network that mimicked human blood-brain barrier with vascular endothelial cells, pericytes, and astrocytes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
虚血再灌流は、急性の低酸素負荷と再酸素化、血流による力学的な刺激を血管に作用させ、血管障害や臓器障害を誘発する可能性がある。脳の虚血再灌流障害は高齢者のみならず新生児にとっても深刻な問題であるが、その発生機序は完全には理解されておらず、早急な原因究明と予防法の確立が求められている。本研究は、生体外に形成した微小血管網に対し、酸素濃度制御下の動態および機能の評価を可能にし、再酸素化による微小血管網の物質透過性の増加と活性酸素の関与を示した。活性酸素の発生に対して血管内皮細胞の結合性を維持する対策が重要であることが示唆され、この知見は虚血再灌流障害を防止する技術の確立に寄与する。
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