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Development of a new biomarker for urothelial carcinoma using urinary protein kinase C alpha

Research Project

Project/Area Number 19H04488
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 90130:Medical systems-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Eto Masatoshi  九州大学, 医学研究院, 教授 (90315078)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 正治  九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
姜 貞勲  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50423512)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2019: ¥9,490,000 (Direct Cost: ¥7,300,000、Indirect Cost: ¥2,190,000)
Keywords癌 / 膀胱 / バイオマーカー / 尿
Outline of Research at the Start

リン酸化酵素であるプロテインキナーゼCα(PKCα)はがん化の初期段階から過剰発現することが知られている。本研究では尿路上皮がん患者における尿中の活性型PKCαのバイオマーカーとしての臨床的有用性について検討する。測定法については、我々が開発したPKCα特異的な基質ペプチドを用いて、尿中PKCαによるそのリン酸化を質量分析装置にて定量化する。尿路上皮がん患者に加えて、腎がん等、他の泌尿器疾患患者の尿サンプルを用いても同様な実験を実施し、泌尿器科領域におけるPKCαの臨床的意義を詳細に調査する。これに並行して、活性型PKCαをより簡便に測定できる診断システムの開発も進める。

Outline of Final Research Achievements

Cystoscopy is considered the gold standard for the diagnosis and continuous monitoring of bladder cancer. However, cystoscopy is invasive and relatively expensive. Thus, there is a need for non-invasive, relatively inexpensive urinary biomarker-based diagnoses of bladder cancer. This study aimed to investigate the presence of activated protein kinase C (PKC) in urine samples and the possibility of PKC as a urinary biomarker for bladder cancer diagnosis. Activated PKC was found to be present at higher levels in bladder cancer tissues than in normal bladder tissues. Furthermore, high levels of activated PKC were observed in urine samples collected from orthotopic xenograft mice carrying human bladder cancer cells compared to urine samples from normal mice. These results suggest that activated PKC can be used as a urinary biomarker to diagnose bladder cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

尿路上皮癌患者数は増加傾向にあり、尿路上皮癌を見逃さないための簡便な診断・スクリーニング法の開発は喫緊の課題である。また尿路上皮癌の標準検査である尿細胞診は低悪性度癌に対する感度が低く、臨床上の大きな問題となっている。本研究では膀胱癌においても活性型PKCαが発現していることを見出し、さらに尿中活性型PKCα が高悪性度だけでなく低悪性度の尿路上皮癌のバイオマーカーとなり得ることを示した。この成果を実臨床に応用すれば尿路上皮癌の再発の早期発見につながるだけでなく、検診において血尿や尿潜血患者からの尿路上皮癌患者のスクリーニングにつながる可能性があり、社会的な意義は非常に大きいと思われる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (53 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 3 results) Presentation (37 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Avelumab first-line maintenance plus best supportive care (BSC) vs BSC alone for advanced pact carcinoma: JAVELIN Bladder 100 Japanese subgroup analysis.2022

    • Author(s)
      Tomita Y, Yamamoto Y, Tsuchiya N, Kanayama H, Eto M, Miyake H, Thomas P, Yoshida M, Koide Y, Umeyama Y, Pietro AD, Uemura H.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: 27 (2) Issue: 2 Pages: 383-395

    • DOI

      10.1007/s10147-021-02067-8

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      Kobayashi M, Fujiyama N, Tanegashima T, Narita S, Yamamoto Y, Fujimoto N, Ueda S, Takeuchi A, Numakura K, Habuchi T, Matsuyama H, Eto M, Shiota M.
    • Journal Title

      Cancer Immunol Immunother

      Volume: 71 (3) Issue: 3 Pages: 727-736

    • DOI

      10.1007/s00262-021-03032-0

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    • Author(s)
      Kawano Takahito、Tachibana Yoko、Inokuchi Junichi、Kang Jeong-Hun、Murata Masaharu、Eto Masatoshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 17 Pages: 9276-9276

    • DOI

      10.3390/ijms22179276

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      Nagakawa Shohei、Shiota Masaki、Fujimoto Naohiro、Yamamoto Yoshiaki、Blas Leandro、Tsukahara Shigehiro、Matsumoto Takashi、Kashiwagi Eiji、Takeuchi Ario、Inokuchi Junichi、Uchiumi Takeshi、Matsuyama Hideyasu、Eto Masatoshi
    • Journal Title

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      Volume: 39 Issue: 10 Pages: 733.e17-733.e24

    • DOI

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      Kobayashi T, Takeuchi A, Nishiyama H, Eto M.
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      Volume: 51 (10) Issue: 10 Pages: 1481-1492

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      10.1093/jjco/hyab121

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      Kawano Takahito、Inokuchi Junichi、Eto Masatoshi、Murata Masaharu、Kang Jeong-Hun
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      Volume: 13 Issue: 11 Pages: 1748-1748

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      Matsumoto H, Shiraishi K, Azuma H, Inoue K, Uemura H, Eto M, Ohyama C, Ogawa O, Kikuchi E, Kitamura H, Shinohara N, Takahashi S, Tsuzuki T, Nakagawa M, Narumi Y, Nishiyama H, Habuchi T, Hinotsu S, Fujii Y, Fujimoto K, Fujimoto H, Mizowaki T, Matsuyama H
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      Volume: 27 (5) Issue: 5 Pages: 362-368

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      Volume: 69(7) Issue: 7 Pages: 1155-1163

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    • Author(s)
      Matsumoto H, Shiraishi K, Azuma H, Inoue K, Uemura H, Eto M, Ohyama C, Ogawa O, Kikuchi E, Kitamura H, Shinohara N, Takahashi S, Tsuzuki T, Nakagawa M, Narumi Y, Nishiyama H, Habuchi T, Hinotsu S, Fujii Y, Fujimoto K, Fujimoto H, Mizowaki T, Matsuyama H
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      Int J Urol

      Volume: 27 (9) Issue: 9 Pages: 702-709

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      Akitake M, Yamaguchi A, Shiota M, Imada K, Tatsugami K, Yokomizo A, Naito S, Eto M:
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      Anticancer Res

      Volume: 39 (8) Issue: 8 Pages: 4325-4328

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      Ohyama C, Kojima T, Kondo T, Naya Y, Inoue T, Tomita Y, Eto M, Hisasue S, Uemura H, Obara W, Kikuchi E, Sharma P, Galsky MD, Siefker-Radtke A, Grossfeld G, Collette S, Gooden K, Kimura G:
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      Int J Clin Oncol

      Volume: 24 (9) Issue: 9 Pages: 1089-1098

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      10.1007/s10147-019-01450-w

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      Kuroiwa K, Inokuchi J, Nishiyama H, Kojima T, Kakehi Y, Sugimoto M, Tanigawa T, Fujimoto H, Gotoh M, Masumori N, Ogawa O, Eto M, Ohyama C, Yokomizo A, Matsuyama H, Ichikawa T, Mizusawa J, Eba J, Naito S; Urologic Oncology Study Group of the Japan Clinical Oncology Group (JCOG):
    • Journal Title

      J Urol

      Volume: 202 (6) Issue: 6 Pages: 1127-1135

    • DOI

      10.1097/ju.0000000000000422

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  • [Presentation] マグネシウム製剤は尿路上皮癌患者においてGC療法後の腎障害を予防する.2019

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      門司恵介、今田憲二郎、柏木英志、武内在雄、塩田真己、猪口淳一、立神勝則、江藤正俊
    • Organizer
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 難治性尿路上皮癌の診断と治療の現況と展望.2019

    • Author(s)
      江藤正俊
    • Organizer
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] アディポネクチンの発現は筋層非浸潤性膀胱癌の予後予測因子となりうる.2019

    • Author(s)
      柏木英志、阿部立郎、木下史生、今田憲二郎、猪口淳一、立神勝則、江藤正俊
    • Organizer
      第40日本肥満学会・第37回日本肥満症治療学会学術集会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] T1、High grade 膀胱癌における並存 CIS の予後に与える影響.2019

    • Author(s)
      猪口淳一、今田憲二郎、阿部立郎、門司恵介、柏木英志、武内在雄、塩田真己、立神勝則、江藤正俊
    • Organizer
      第71回西日本泌尿器科学会総会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Effective combination immunotherapy for chemoresistant mouse bladder cancer using peptide vaccines and PD-1 blockade.2019

    • Author(s)
      上田翔平、入江 厚、千住 覚、江藤正俊、西村泰治
    • Organizer
      第71回西日本泌尿器科学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] BCG注入療法を施行したT1 high grade膀胱癌症例における上皮内癌併存の有無による予後への影響.2019

    • Author(s)
      今田憲二郎、猪口淳一、阿部立郎、門司恵介、柏木英志、武内在雄、塩田真己、立神勝則、江藤正俊
    • Organizer
      第12回BCG注入療法研究会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 人工知能を用いた膀胱内視鏡における膀胱癌診断支援システムの構築.2019

    • Author(s)
      牟田口 淳、楳原愛子、小林 聡、諸岡健一、江藤正俊
    • Organizer
      第33回日本泌尿器内視鏡学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Effective combination immunotherapy for chemoresistant mouse bladder cancer using peptide vaccines and PD-1 blockade.2019

    • Author(s)
      Ueda S, Irie A Senju S, Eto M Nishimura Y
    • Organizer
      第48回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Book] 日本泌尿器科学会、日本病理学会、日本医学放射線学会、日本臨床腫瘍学会編:腎盂・尿管・膀胱癌取扱い規約第2版2021

    • Author(s)
      腎盂・尿管・膀胱癌取扱い規約作成委員会(第2版):西山博之、髙橋 悟、野々村祝夫、江藤正俊 他24名
    • Total Pages
      180
    • Publisher
      医学図書出版
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Book] 日本泌尿器科学会編:膀胱癌診療ガイドライン2019年版2019

    • Author(s)
      膀胱癌診療ガイドライン2019年版作成委員会:松山豪泰、中川昌之、猪口淳一、都築豊徳、藤本清秀、藤井靖久、北村 寛、篠原信雄、江藤正俊、植村天受、西山博之、小川 修、井上啓史、菊地栄次、大山 力、藤元博行、東 治人、羽渕友則、溝脇尚志、鳴海善文、樋之津史郎、髙橋 悟:
    • Total Pages
      144
    • Publisher
      医学図書出版
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Book] 日本癌治療学会、日本病理学会編:領域横断的がん取扱い規約第1版2019

    • Author(s)
      領域横断的癌取扱い規約検討委員会 泌尿器科・病理・放射線科 腎癌取扱い規約/副腎腫瘍取扱い規約/泌尿器科・病理・放射線科 腎盂・尿管・膀胱癌取扱い規約/泌尿器科・病理・放射線科 前立腺癌取扱い規約/精巣腫瘍取扱い規約 担当委員:江藤正俊、猪口淳一、今田憲二郎
    • Total Pages
      369
    • Publisher
      金原出版
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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