Fc 受容体への親和性改変を指向した生体内抗体修飾反応の開発
Project/Area Number |
19J00396
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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Research Institution | Tokyo Institute of Technology (2020-2021) Institute of Physical and Chemical Research (2019) |
Principal Investigator |
六車 共平 東京工業大学, 物質理工学院, 特別研究員(PD)
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Project Period (FY) |
2019-04-25 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 抗体 / ペプチド / ルテニウム / 化学修飾 / 触媒反応 / タンパク修飾 / 抗体修飾 / 生体関連分子 / Fc受容体 / 金属触媒 |
Outline of Research at the Start |
本研究では生体内においても利用可能な抗体修飾反応を開発し、抗体の化学修飾によりFc 受容体への親和性を改変することをめざす。ペプチドと遷移金属を組み合わせることで、生体内抗体修飾反応の基盤を確立する。生体内における化学反応は、生体内安定性と標的分子に対する反応性をコントロールする必要があるため、種々の条件を最適化することで、生体内での抗体の化学修飾を実現する。最終的に、細胞系や動物系で本反応の有用性を証明し、疾患治療や分子イメージングへとつながる基盤技術としての開発をめざす。
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Outline of Annual Research Achievements |
抗体Fc部位を選択的に化学修飾することにより、抗体のFc受容体への親和性の改変に基づいた生体内抗体の機能制御を目的とし、生体内に適用可能な抗体修飾反応の開発をめざした。2021年度は、ヒト血清アルブミン(HSA)を核とするキャリアー分子とルテニウム触媒との複合体およびp-アミノベンジルフルオリド構造を有する反応基質を利用したがん細胞修飾反応をマウス体内で行い、本結果を研究成果として学術誌(Chem. Sci. 2021, 12, 12266)に報告した。この報告は、比較的不安定なルテニウム触媒をHSAと複合体を形成させることにより安定化し、生体内で利用できることを示したものであることに加え、ルテニウム触媒ーp-アミノベンジルフルオリドの触媒系が、抗体修飾反応に利用可能であることを示唆した。次に、抗体修飾に利用するために抗体結合ペプチド構造をルテニウム触媒に導入した化合物を合成した。10ステップの合成経路で、複数種類の誘導体を合成することに成功した。合成した触媒ペプチドはヒト血清アルブミンに対する結合能を示し、HSA複合体を形成することによって触媒の安定化作用が発揮されることが示唆された。また、単純な基質を用いたモデル実験では有意な基質変換能力を示した。すなわち、昨年度開発したp-アミノベンジルフルオリド構造を有する反応基質を用いたタンパク修飾反応により抗体修飾に利用できるものであり、生体内抗体修飾反応の基盤を確立することに成功した。
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Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] In vivo metal-catalyzed SeCT therapy by a proapoptotic peptide.2021
Author(s)
hmad, P.; Muguruma, K.; Chang, T.-C.; Tamura, S.; Tsubokura, K.; Egawa, Y.; Suzuki, T.; Dohmae, N.; Nakao, Y.; *Tanaka, K.
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Journal Title
Chem. Sci.
Volume: 12
Issue: 37
Pages: 12266-12273
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Disease-associated acrolein: A possible diagnostic and therapeutic substrate for in vivo synthetic chemistry2020
Author(s)
Muguruma, K., Pradipta, A. R., Ode, Y., Terashima, K., Michiba, H., Fujii, M., Tanaka, K.
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Journal Title
Bioorg. Med. Chem.
Volume: 28
Issue: 24
Pages: 115831-115831
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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