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腸内細菌叢の情報を媒介する腸粘膜組織のmicroRNA

Research Project

Project/Area Number 19J10216
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 38050:Food sciences-related
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

逢坂 文那  北海道大学, 農学院, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2019-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsプレバイオティクス / 腸内細菌叢 / microRNA / T細胞分化
Outline of Research at the Start

腸内細菌叢を標的にしたプロ/プレバイオティクスの研究が数多く行われている。しかしながら、プロ/プレバイオティクスが腸内細菌叢を変化させ健康機能を発揮する際に、体外に存在する腸内細菌叢の情報がどのように腸管を飛び越えて、各種組織に伝達されるかについての機序は明確ではない。申請者は、腸内細菌叢の情報を媒介するものとしてエクソソームの積み荷の一つであるmicroRNAの関与を想定したプレバイオティクスの作用機構の一端を解明することを目的として、プレバイオティクスの発酵産物の一つである酪酸が大腸粘膜のT細胞におけるmiRNA発現を変化させ、制御性T細胞を増加させるという仮説を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、腸内細菌叢の情報を媒介するものとしてmiRNAの関与を想定したプレバイオティクスの作用機構の一端を解明することを目的とし、プレバイオティクスの発酵産物の一つである酪酸が大腸粘膜のT細胞におけるmiRNAの発現を変化させ、制御性T細胞を増加させるという仮説を検証した。難消化性オリゴ糖の摂取および腸内細菌叢の存在がマウスの大腸粘膜固有層単核球(LPL)のmiRNAプロファイルを変化させたというこれまでの知見から以下のように検証を進めた。
腸内細菌叢の存在により増加したmiR-200ファミリーの標的遺伝子を同定するため、無菌(GF)マウスと通常(SPF)マウスから分離した大腸LPLのmRNAの発現プロファイルをマイクロアレイにより解析した。遺伝子オントロジー解析ならびにin silico解析による標的遺伝子予測の結果、miR-200ファミリーの標的遺伝子としてBcl11b、Ets1、Gbp7、Stat5b、Zeb1が予測された。それらのうち、Bcl11b、Ets1、およびZeb1は、腸管粘膜免疫の調節に寄与するIL-2をコードする遺伝子の転写因子であった。大腸LPLにおけるBCL11BおよびETS-1のタンパクレベルはGFマウスと比較してSPFマウスで低値を示したが、ZEB1のレベルに差は見られなかった。また、大腸LPLのIL-2産生レベルは、GFマウスに比べてSPFマウスで低値を示した。さらに、GFマウスとSPFマウスにおけるmiR-200ファミリーおよび標的遺伝子の発現ならびにIL-2産生の差異は、糞便細菌移植によってGFマウスに腸内細菌叢を再構築することにより消失した。
miR-200ファミリーによる標的遺伝子の発現抑制を証明するため、マウスT細胞株にmiR-200a/-200b mimicを遺伝子導入したところ、標的遺伝子のmRNAおよびタンパクレベルは減少した。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Gut commensals suppress interleukin-2 production through microRNA-200/BCL11B and microRNA-200/ETS-1 axes in lamina propria leukocytes of murine large intestine2021

    • Author(s)
      Ohsaka Fumina、Karatsu Yugo、Kadota Yoshihiro、Tochio Takumi、Takemura Naoki、Sonoyama Kei
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 534 Pages: 808-814

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.10.103

    • NAID

      120007181813

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Canonical versus non-canonical transsynaptic signaling of neuroligin 3 tunes development of sociality in mice2021

    • Author(s)
      Yoshida T, Yamagata A, Imai A, Kim J, Izumi H, Nakashima S, Shiroshima T, Maeda A, Iwasawa-Okamoto S, Azechi K, Osaka F, Saitoh T, Maenaka K, Shimada T, Fukata Y, Fukata M, Matsumoto J, Nishijo H, Takao K, Tanaka S, Okabe S, Tabuchi K, Uemura T, Mishina M, Mori H & Fukai S
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 12(1) Issue: 1 Pages: 1848-1848

    • DOI

      10.1038/s41467-021-22059-6

    • NAID

      120006996978

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Expression of serotonin receptor HTR4 in glucagon-like peptide-1-positive enteroendocrine cells of the murine intestine2020

    • Author(s)
      Okumura Motoshi、Hamada Akihiro、Ohsaka Fumina、Tsuruta Takeshi、Hira Tohru、Sonoyama Kei
    • Journal Title

      Pfl?gers Archiv - European Journal of Physiology

      Volume: 472 Issue: 10 Pages: 1521-1532

    • DOI

      10.1007/s00424-020-02453-7

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸粘膜固有層単核球のmicroRNAの発現に影響を与える腸内細菌因子の探索2020

    • Author(s)
      逢坂 文那、門田 吉弘、栃尾 巧、園山 慶
    • Organizer
      第74回日本・栄養食糧学会大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス大腸粘膜固有層単核球において1ーケストース摂取により増加したmicroRNAがT細胞の遺伝子発現に及ぼす影響2020

    • Author(s)
      逢坂 文那、門田 吉弘、栃尾 巧、園山 慶
    • Organizer
      日本農芸化学会2020年度大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 1-ケストース摂取により変化した大腸粘膜固有層単核球のmicroRNAの標的mRNAの解析2019

    • Author(s)
      逢坂 文那、門田 吉弘、栃尾 巧、園山 慶
    • Organizer
      第73回日本栄養・食糧学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Book] 腸内細菌―宿主のクロストークと食事要因2019

    • Author(s)
      日本栄養・食糧学会 監修 森田達也 園山慶 辻英明 責任編集 松田幹 源田知美 鈴木卓弥 宮田富弘 塚原隆充 山田恭央 石見佳子 西村直道 長谷耕二 比良徹 逢坂文那 共著
    • Total Pages
      264
    • Publisher
      建帛社
    • ISBN
      9784767962115
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2019-05-29   Modified: 2024-03-26  

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