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芳香族非天然型ペプチドらせんを利用した新規機能性らせん高分子の開発

Research Project

Project/Area Number 19J11097
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 35010:Polymer chemistry-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

石堂 祐規  大阪大学, 理学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2019-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsらせん高分子 / ペプチド / 重合 / らせん反転 / 温度応答 / 理論計算 / DFT
Outline of Research at the Start

抗生物質に対して耐性を持つ細菌の発現が問題となってきているが、抗菌性ペプチドはその作用機序的に耐性菌を生じづらく近年着目されている。抗菌性ペプチドの多くはらせん構造を形成し、そのらせん構造が抗菌性と密接に関連しているが、具体的にらせんのカタチが抗菌性にどう影響するかの指標は存在しない。そこで本研究は、様々な形のらせんを自在に合成できる利点を活かし、らせんのカタチと抗菌性の相関を明らかにしていく。

Outline of Annual Research Achievements

これまでにらせん高分子の優れた機能が数多く開拓され、その潜在的有用性からその研究は益々盛んになっている。これまでらせん高分子は高分子鎖が形成するらせん構造そのものが着目されてきたが、次なる高機能性らせん高分子を創出するためにはそのらせん構造のピッチや内腔サイズなど、ナノスケールでのらせん構造デザインが必要となってくる。しかしながら、これまでに報告されているほとんどのらせん高分子は付加重合によって合成されており、精巧ならせん構造のテーラーメイド設計は苦手とするところである。
当研究者はペプチド主鎖に芳香環を組み込んだ新たな高分子を設計し、その高分子がらせん構造を形成することを明らかにしている。ペプチドと同じく本高分子は重縮合によって合成が可能なため、そのカスタム性は非常に高い。本研究ではその非天然型芳香族ペプチドらせんの基礎的な性質及びその応用性について明らかにすることを目的とし、研究を遂行した。
まずらせん高分子の基礎的な性質であるらせんの詳細な構造については、原子間力顕微鏡(AFM)によってらせんの構造を直接的に明らかとした。さらに溶液中での構造についても、X線結晶構造解析のデータやDFT計算、MD計算を駆使しそのらせん構造を明らかとした。本系ではペプチド主鎖に用いる芳香環によってらせん構造が変化するが、すべてのらせん高分子において同手法が適用でき、すべての場合で詳細ならせん構造を決定することに成功した。
当研究者のらせんペプチドの応用では抗菌ペプチドといった水系を視野に入れているため、本非天然型ペプチドらせんの水溶液中での挙動についても精査を行った。その結果、特徴的な温度応答性やらせん反転挙動が見いだされ、応用においてもその有用性が確認された。今後これらの知見をもとに分子デザインを最適化していくことで、新たな機能を持つらせん高分子の創製が望める。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Folding control of a non-natural glycopeptide using saccharide-coded structural information for polypeptides2020

    • Author(s)
      Ishido Yuki、Kanbayashi Naoya、Fujii Naoka、Okamura Taka-aki、Haino Takeharu、Onitsuka Kiyotaka
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 56 Issue: 18 Pages: 2767-2770

    • DOI

      10.1039/c9cc10030j

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Side-Chain-Driven Dual Structural System of Poly-Arylopeptide: Selective Helical Formation Derived from Aromatic Ring Flips on the Backbone2019

    • Author(s)
      Yuki Ishido, Naoya Kanbayashi, Taka-aki Okamura, Kiyotaka Onitsuka
    • Journal Title

      ACS Macro Letter

      Volume: 8 Issue: 6 Pages: 694-699

    • DOI

      10.1021/acsmacrolett.9b00249

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] パラフェニレン骨格を主鎖に有するらせん状非天然型ポリペプチドのらせん反転2019

    • Author(s)
      Ishido Yuki、Kanbayashi Naoya、Okamura Taka-aki、Onitsuka Kiyotaka
    • Organizer
      第68回高分子年次大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Side Chain-Driven Bimodal Helical Conformation of Nonnatural Polypeptide Derived from Arylene Ring Flips2019

    • Author(s)
      Ishido Yuki、Kanbayashi Naoya、Okamura Taka-aki、Onitsuka Kiyotaka
    • Organizer
      Chirality 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アリロペプチドの精密合成に基づく立体構造制御2019

    • Author(s)
      Ishido Yuki、Kanbayashi Naoya、Okamura Taka-aki、Onitsuka Kiyotaka
    • Organizer
      第68回高分子討論会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2019-05-29   Modified: 2024-03-26  

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