ドラッグリポジショニング手法を用いた新規心肺蘇生後脳症治療薬の探索

• Project/Area Number: 19J11675
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 新村 貴博 徳島大学, 医科学教育部, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2019-04-25 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2020: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: 心肺停止 / ドラッグリポジショニング / 医療ビッグデータ

Outline of Research at the Start

本研究では、初年度に創薬ツールおよび実際の患者データを含む医療情報データベースを用いて既存承認薬の中から蘇生後脳症治療薬候補を抽出する。抽出された候補薬剤に関して、虚血時に特に障害を受けやすい脳海馬由来の細胞を用いて、神経保護効果を評価する。細胞実験において有効性が認められた候補薬剤は、実際に心肺停止モデル動物を用いて神経学的予後および生命予後に与える影響を評価する。動物モデルで有効性が検証できた薬剤は、遺伝子発現データベース(GEO)を用いたパスウェイ解析やiPS細胞由来ヒト神経幹細胞を用いた実験により作用機序を同定する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、医療ビッグデータを用いたドラッグリポジショニング手法により副作用が少なく安全な新規蘇生後脳症治療薬候補を開発することを目的としている。
初年度は、医薬基盤研究所で開発された創薬ツールTargetMineを用いて、神経保護効果を持つ薬剤を網羅的に抽出した。見出された候補薬剤に関して、日本全国の医療施設から収集したレセプトデータに含まれる心肺停止症例を用いて、各薬剤の投与の有無が生存退院率に与える影響を評価した。傾向スコアを用いて患者背景・既往歴などの因子を両群間で調整後、生存退院率を比較した結果、狭心症治療薬ニコランジルを投与されていた患者群は心肺停止後の生存退院率が有意に高いことが示唆された。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Diphenhydramine may be a preventive medicine against cisplatin-induced kidney toxicity (2021)
  • Author(s): Hamano H, Ikeda Y, Goda M, Fukushima K, Kishi S, Chuma M, Yamashita M, Niimura T, Takechi K, Imanishi M, Zamami Y, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Fujino H, Tamaki T, Aihara KI,
  • Journal Title: Kidney International Volume: 99 Issue: 4 Pages: 885-899
  • DOI: 10.1016/j.kint.2020.10.041
  • NAID: 120007175668
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Investigation of drugs affecting hypertension in bevacizumab‐treated patients and examination of the impact on the therapeutic effect (2020)
  • Author(s): Yagi Kenta、Mitstui Marin、Zamami Yoshito、Niimura Takahiro、Izawa‐Ishizawa Yuki、Goda Mitsuhiro、Chuma Masayuki、Fukunaga Kimiko、Shibata Takahiro、Ishida Shunsuke、Sakurada Takumi、Okada Naoto、Hamano Hirofumi、Horinouchi Yuya、Ikeda Yasumasa、Yanagawa Hiroaki、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 10 Issue: 1 Pages: 164-172
  • DOI: 10.1002/cam4.3587
  • NAID: 120007147667
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Proton pump inhibitors block iron absorption through direct regulation of hepcidin via the aryl hydrocarbon receptor-mediated pathway (2020)
  • Author(s): Hamano Hirofumi、Niimura Takahiro、Horinouchi Yuya、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Goda Mitsuhiro、Imanishi Masaki、Chuma Masayuki、Izawa-Ishizawa Yuki、Miyamoto Licht、Fukushima Keijo、Fujino Hiromichi、Tsuchiya Koichiro、Ishizawa Keisuke、Tamaki Toshiaki、Ikeda Yasumasa
  • Journal Title: Toxicology Letters Volume: 318 Pages: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2019.10.016
  • NAID: 120006894295
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Factors Associated With Immune Checkpoint Inhibitor?Related Myocarditis (2019)
  • Author(s): Zamami Yoshito、Niimura Takahiro、Okada Naoto、Koyama Toshihiro、Fukushima Keijo、Izawa-Ishizawa Yuki、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: JAMA Oncology Volume: 5 Issue: 11 Pages: 1635-1635
  • DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.3113
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Search for therapeutic agents for cardiac arrest using a drug discovery tool and large-scale medical information database (2019)
  • Author(s): Yoshito Zamami, Takahiro Niimura, Toshihiro Koyama, Yuta Shigemi, Yuki Izawa-Ishizawa, Ayako Ohshima, Keisaku Harada, Toru Imai, Hiromi Hagiwara, Naoto Okada, Mitsuhiro Goda, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Koichiro Tsuchiya, Yutaka Kondo, Shiro Hinotsu, Mitsunobu R Kano, Keisuke Ishizawa
  • Journal Title: Frontiers in Pharmacology Volume: 10 Pages: 109-115
  • DOI: 10.3389/fphar.2019.01257
  • NAID: 120006859989
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 基礎研究と臨床研究の融合による薬剤性末梢神経障害に対する予防薬探索 (2021)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 合田 光寛, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本薬学会第141年会
• [Presentation] 医療ビッグデータを活用したドラッグリポジショニング研究 (2020)
  • Author(s): 座間味 義人, 新村 貴博, 石澤 有紀, 合田 光寛, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 中馬 真幸, 桐野 靖, 中村 敏己, 石澤 啓介
  • Organizer: 第30回日本医療薬学会年会
• [Presentation] ドラッグリポジショニング手法を用いたオキサリプラチン誘発末梢神経障害の予防薬探索 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 合田 光寛, 岡田 直人, 萓野 純史, 小山 敏広, 今西 正樹, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 小林 大介, 島添 隆雄, 石澤 啓介
  • Organizer: 第４回中四国臨床薬理学会
• [Presentation] 大規模医療情報を用いたニコランジルの心肺停止後予後改善効果の検討 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 合田 光寛, 武智 研志, 中馬 真幸, 福島 圭穣, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2019／第27回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [Presentation] 医療ビッグデータ解析と基礎研究を融合した抗がん剤誘発末梢神経障害の予防薬開発 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 内藤 優太朗, 川尻 雄大, 合田 光寛, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 石澤 啓介
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム2019
• [Presentation] 医療ビッグデータ解析と基礎研究を融合した抗がん剤誘発末梢神経障害の予防薬開発 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 内藤 優太朗, 川尻 雄大, 合田 光寛, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 石澤 啓介
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2019
• [Presentation] 医療ビッグデータ解析と基礎研究を融合した薬剤性副作用の機序解明および治療薬の開発 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 合田 光寛, 武智 研志, 中馬 真幸, 福島 圭穣, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
  • Organizer: 第29回日本医療薬学会年会
• [Presentation] 大規模医療情報を活用した抗がん剤誘発心筋症予防薬の探索 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 齊藤 広海, 神田 将哉, 合田 光寛, 武智 研志, 中馬 真幸, 石澤 有紀, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 石澤 啓介
  • Organizer: 第29回日本循環薬理学会・第55回高血圧関連疾患モデル学会 合同学術集会
• [Presentation] 抗がん剤誘発末梢神経障害の予防薬開発を目的とした医療ビッグデータ解析および基礎研究 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 内藤 優太朗, 川尻 雄大, 合田 光寛, 武智 研志, 中馬 真幸, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 石澤 啓介
  • Organizer: 第40回日本臨床薬理学会学術総会
• [Presentation] 大規模医療情報を用いたドキソルビシン誘発心毒性予防薬の探索 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博
  • Organizer: 第2回四国4大学合同研究発表会
• [Presentation] Nicorandil improve prognosis of cardiac arrest patient: A large-scale medical information analysis (2019)
  • Author(s): Takahiro Niimura, Yoshito Zamami, Yuki Izawa-Ishizawa, Mitsuhiro Goda, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Keijo Fukushima, Yuya Horinouchi, Yasumasa Ikeda, Hiromichi Fujino, Koichiro Tsuchiya, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: FIP2019
  • Int'l Joint Research