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軟骨組織再生を志向し成長因子の空間運動性を最適化したインジェクタブルIPNゲル

Research Project

Project/Area Number 19J13789
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

石川 昇平  東京理科大学, 理学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2019-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsハイドロゲル / 自己組織化ペプチド / 軟骨組織再生 / 成長因子 / 空間運動性
Outline of Research at the Start

成長因子は、高効率な軟骨組織再生を実現するための重要な生理活性タンパク質である。しかしながら、細胞培養材料であるハイドロゲル中に内包された成長因子の活性は著しく低下するため、未だ有効な活用法は提案されていない。我々は、成長因子の運動がゲル内で制限を受けるため活性の低下につながると仮説を立て、空間運動性を有するリンカーを介した自己分解ゲルへの成長因子の固定が、ゲル分解に伴う成長因子の運動性向上を誘発すると期待し、長期的に成長因子の活性が保持されると考えた。本研究では、我々が開発した軟骨組織再生に有効な分解性ゲルに対し、高柔軟なリンカーを介し成長因子を固定した成長因子固定型分解性ゲルを提案する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究においては、超高齢化社会の進行に伴い急増する軟骨疾患患者への低侵襲性治療を実現すべく、効率的に関節軟骨組織を再生可能な患部注入型(インジェクタブル)ゲルの開発を行った。その材料として我々は、微細構造により細胞分化を促すRADA16の繊維網目を、天然高分子であるキトサン糖鎖(CH)を両末端スクシンイミド化ポリエチレングリコール(NHS-PEG-NHS)を用い架橋した網目(CH/PEG)を選択し、それらネットワークを構造化したゲルを作成した。このゲルは、双方のネットワークのゲル化メカニズムとゲル化速度が異なるためネットワークの形成を阻害することなく、網目独自の機能を発揮可能である。本ゲルに軟骨細胞を包埋し三次元培養を行うと、従来の臨床材料と比較し軟骨細胞の活性が大幅に増加したため、本ゲルは従来の再生医療材料に替わる足場材料となることが期待される。さらに、本ゲルに分解性を付与することも、架橋剤に対し分解性を付与することで容易に可能であり、分解に伴いゲルに包埋した軟骨細胞の機能も顕著に向上した。最後に、分解に伴いゲルに内包した成長因子の空間運動性を向上させることで、軟骨細胞との接触頻度を高めることを目論んだ。ゲルのネットワークに高い空間運動性を有する高分子架橋剤を用いて成長因子を固定すると、ゲルの分解に伴い成長因子の運動性は向上し、それに伴い軟骨細胞の機能も向上した。以上より、本戦略により開発した材料は、相乗的に細胞機能を向上可能な足場であり、効率的に軟骨を再生可能な低侵襲性治療を実現する。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Silica-based Nonwoven Fiber Fabricated by Electrospinning to Promote Fibroblast Functions2020

    • Author(s)
      Shohei Ishikawa, Kazutoshi Iijima, Kohei Sasaki, Masaaki Kawabe, Shigehito Osawa and Hidenori Otsuka
    • Journal Title

      Bull. Chem. Soc. Jpn.

      Volume: 93 Issue: 4 Pages: 477-481

    • DOI

      10.1246/bcsj.20190318

    • NAID

      130007831643

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interpenetrating Polymer Network Hydrogels via a One-Pot and in Situ Gelation System Based on Peptide Self-Assembly and Orthogonal Cross-Linking for Tissue Regeneration2020

    • Author(s)
      Shohei Ishikawa, Kazutoshi Iijima, Daisuke Matsukuma, Yukiyo Asawa, Kazuto Hoshi, Shigehito Osawa, Hidenori Otsuka
    • Journal Title

      Chem. Mater.

      Volume: 32 Issue: 6 Pages: 2353-2364

    • DOI

      10.1021/acs.chemmater.9b04725

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improvement of Hepatic Functions by Spheroid Formation and Culture with Fibroblasts in 3D Silica Nonwoven Fabrics2019

    • Author(s)
      Shohei Ishikawa, Kazutoshi Iijima, Kohei Sasaki, Masaaki Kawabe, and Hidenori Otsuka
    • Journal Title

      J. Nanosci. Nanotechnol.

      Volume: 19 Issue: 6 Pages: 3326-3333

    • DOI

      10.1166/jnn.2019.16103

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N-Hydroxysuccinimide Bifunctionalized Triblock Cross-Linker Having Hydrolysis Property for a Biodegradable and Injectable Hydrogel System2019

    • Author(s)
      Ishikawa Shohei、Matsukuma Daisuke、Iijima Kazutoshi、Iijima Michihiro、Osawa Shigehito、Otsuka Hidenori
    • Journal Title

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      Volume: 印刷中 Issue: 11 Pages: 5759-5769

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.9b00218

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced Function of Chondrocytes in a Chitosan-based Hydrogel to Regenerate Cartilage Tissues by Accelerating Degradability of the Hydrogel via a Hydrolysable Cross-Linker2019

    • Author(s)
      Shohei Ishikawa, Kazutoshi Iijima, Daisuke Matsukuma, Michihiro Iijima, Shigehito Osawa, and Hidenori Otsuka
    • Journal Title

      J. Appl. Polym. Sci.

      Volume: 137 Issue: 19 Pages: 48893-48893

    • DOI

      10.1002/app.48893

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Enhanced Function of Chondrocytes in Degradable IPN gel by Accelerating Spatial Motility of Chemically Conjugated Growth Factor via PEG Linker in Hydrogel2019

    • Author(s)
      Shohei Ishikawa, Hiro Yamaguchi, Kazutoshi Iijima, Shigehito Osawa, Michihiro Iijima, Hidenori Otsuka.
    • Organizer
      OKINAWA COLLOIDS 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 分解性による空間固定された成長因子の運動促進を伴うIPN 型インジェクタブルゲルの軟骨再生足場としての機能向上2019

    • Author(s)
      石川昇平・山口紘・大澤重仁・飯島一智・飯島道弘・大塚英典
    • Organizer
      第29 回バイオ・高分子シンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Chemical Conjugation of Growth Factor Having Spatial Motility with Degradable IPN gel for the Promotion of Cartilage Tissue Regeneration2019

    • Author(s)
      Shohei Ishikawa, Hiro Yamaguchi, Kazutoshi Iijima, Shigehito Osawa, Michihiro Iijima, Hidenori Otsuka
    • Organizer
      ERMIS-AP + ABMC7 2019 Congress
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-05-29   Modified: 2024-03-26  

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