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ヘッジホッグ経路の光制御法の開発とその応用

Research Project

Project/Area Number 19J14421
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 90120:Biomaterials-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

三澤 龍志  東京大学, 工学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2019-04-25 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsヘッジホッグ経路
Outline of Research at the Start

ヘッジホッグ経路は脊椎動物の発生や恒常性維持に必須な細胞内シグナル伝達経路である。ヘッジホッグ経路の多様な働きは、ヘッジホッグリガンドの放出されるタイミングや場所が生体内では正確に制御されることによって達成されている。本研究では、光刺激応答的に活性化するヘッジホッグ経路制御分子を開発し、ヘッジホッグ経路の活性の時空間的な制御を可能にすることを目指している。

Outline of Annual Research Achievements

ヘッジホッグ経路は脊椎動物の発生や恒常性維持に必須な細胞内シグナル伝達経路である。ヘッジホッグ経路の多様な働きは、ヘッジホッグリガンドの放出されるタイミングや場所が生体内では正確に制御されることによって達成されている。本研究では、光刺激応答的に活性化するヘッジホッグ経路制御分子を開発し、ヘッジホッグ経路の活性の時空間的な制御を可能にすることが目的である。昨年度まで、紫外光応答的にヘッジホッグシグナル経路を活性化する化合物を開発し、その分子が紫外光照射応答的にヘッジホッグ経路を活性化させることがわかった。今年度は、光を局所的に照射し、ヘッジホッグ経路を活性化する実験を行った。おおよそ1mm以下の分解能で、iPS細胞から作成した人工脳組織の分化を誘導することにできた。
いくつかの癌ではヘッジホッグ経路依存的に増殖がおこることが知られており、ヘッジホッグ経路の阻害剤は抗癌剤としても用いられている。近年、「光免疫療法」という光に応答して癌を死滅させる薬剤を用いる治療法が注目されている。薬剤投与後に患部に光を照射することで、副作用が少なく治療を行うことができるのだ。もし、光照射依存的にヘッジホッグ経路を阻害できる薬剤が開発できれば、光を照射した場所のみで癌を治療することができることが期待される。今回、紫外光照射応答的にヘッジホッグ経路を阻害する分子を合成し、その機能を評価した。その結果活性化剤と同様に光照射依存的にヘッジホッグ経路を阻害することがわかった。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] A light-inducible Hedgehog signaling activator modulates proliferation and differentiation of neural cells.2020

    • Author(s)
      Ryuji Misawa, Tsuyoshi Minami, Akimitsu Okamoto, Yoshiho Ikeuchi.
    • Journal Title

      ACS Chemical Biology

      Volume: - Issue: 6 Pages: 1595-1603

    • DOI

      10.1021/acschembio.0c00195

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Building 3D neural tissues to understand macroscopic neural circuit2019

    • Author(s)
      三澤龍志、周小余、池内与志穂
    • Journal Title

      SEISAN KENKYU

      Volume: 71 Issue: 4 Pages: 791-795

    • DOI

      10.11188/seisankenkyu.71.791

    • NAID

      130007685296

    • ISSN
      0037-105X, 1881-2058
    • Year and Date
      2019-07-01
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-05-29   Modified: 2024-03-26  

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