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オリゴペプチドによる高血圧予防のための新戦略提案

Research Project

Project/Area Number 19J20948
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 38050:Food sciences-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

SHEN Weilin  九州大学, 生物資源環境科学府, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2019-04-25 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsオリゴペプチド / 高血圧 / レニン-アンジオテンシン系 / ペプチド / レニン-アンジオテンシン系
Outline of Research at the Start

本研究は、複雑な血圧調節系であるレニンーアンジオテンシン代謝系を介さずに、昇圧ホルモンAng IIの受容体であるAT1Rの阻害を標的とするARB様オリゴペプチドを設計を試みる。また、その吸収性と血管でのアンタゴニスト作用の実証を試み、新たな高血圧および関連疾病予防食品の研究の創製を提唱する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、オリゴペプチドを主体とした新規血圧調節メカニズムを提唱するものである。そこで、オリゴペプチドの体内動態の解明は極めて重要であり、本研究では、オリゴペプチドを高感度に検出するためのエレクトロスプレーイオン化質量分析(ESI-MS)法における検出特性を評価し、機能性オリゴペプチドAsp-Gly-Tyr-Met-Proの腸管吸収性を評価した。
グリシンおよびサルコシンからなる5残基までのモデルペプチドを合成し、各種アミン誘導体化(TNBS, APDS, NDA, coumarin)反応を行った。ESI-MS分析において、対象ペプチドおよびその化学誘導体はすべて検出され、その検出性について分子表面積を指標として行ったところ、MS感度はイオン化対象分子の表面積(最大MS検出領域:250-300 square angstrom)に依存することを明らかにした。
Asp-Gly-Tyr-Met-Proに対し、誘導体化法により更に高い検出感度を得られなかったため、そのままESI-MS分析に供した。Caco-2細胞膜透過試験において、当ペプチドは細胞間隙タイトジャンクションを介しそのままの形でCaco-2細胞膜を透過することを明らかにした。SD系ラット単回経口投与試験において、Asp-Gly-Tyr-Met-Proはそのままの形でラット循環血中に移行すること(Cmax: 2.78 ± 0.17 pmol/mL-plasma, tmax: 15 min, AUC0-60 min: 100.35 ± 23.40 pmol・min/mL-plasma, t1/2: 28 min)を明らかにした。また、ラット循環血中においてAsp-Tyr-Met-ProおよびMet-Proが検出され、一部のAsp-Gly-Tyr-Met-Proは吸収過程において代謝を受けたことを示された。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Characteristics of Electrospray-Ionization Detection of Synthetic Di- to Penta-Oligopeptides by Amine Derivatizations2021

    • Author(s)
      SHEN Weilin、ONO Kiyomi、TANAKA Mitsuru、MATSUI Toshiro
    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: 37 Issue: 11 Pages: 1629-1632

    • DOI

      10.2116/analsci.21N016

    • NAID

      130008114758

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • Year and Date
      2021-11-10
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oral intake of rice overexpressing ubiquitin ligase inhibitory pentapeptide prevents atrophy in denervated skeletal muscle2021

    • Author(s)
      Nakao Reiko、Shen Weilin、Shimajiri Yasuka、Kainou Kumiko、Sato Yuki、Ulla Anayt、Ohnishi Kohta、Ninomiya Miyuki、Ohno Ayako、Uchida Takayuki、Tanaka Mitsuru、Akama Kazuhito、Matsui Toshiro、Nikawa Takeshi
    • Journal Title

      npj Science of Food

      Volume: 5 Issue: 1 Pages: 25-34

    • DOI

      10.1038/s41538-021-00108-0

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intestinal absorption of small peptides: a review2019

    • Author(s)
      Weilin Shen, Toshiro Matsui
    • Journal Title

      International Journal of Food Science and Technology

      Volume: 54 Issue: 6 Pages: 1942-1948

    • DOI

      10.1111/ijfs.14048

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 筋萎縮抑制作用を示すペンタペプチドQDGYMPWの腸管吸収代謝挙動の解明に関する研究2021

    • Author(s)
      小野聖文、Weilin Shen、中尾玲子、二川健、松井利郎
    • Organizer
      第58回化学関連支部合同九州大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ユビキチン阻害Cblinペプチドを基に設計したQDGYMPWのCaco-2 膜透過挙動の解明に関する研究2021

    • Author(s)
      小野聖文、Weilin Shen、中尾玲子、二川健、松井利郎
    • Organizer
      第68回日本食品科学工学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] LC-MS法を用いたアンジオテンシン代謝物の高感度検出系の構築2020

    • Author(s)
      小野聖文、申 偉琳、松井利郎
    • Organizer
      令和2年度日本食品科学工学会西日本支部大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Absorption of Cblin oligopeptides across Caco-2 cell monolayers and rat intestinal membrane.2019

    • Author(s)
      Weilin Shen, Mitsuru Tanaka, Reiko Nakao, Takeshi Nikawa, Toshiro Matsui
    • Organizer
      The 7th International Conference on Food Factors and the 12th International Conference and Exhibition on Nutraceuticals and Functional Foods
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Elucidation of the intestinal transport behavior of model oligopeptides designed based on Gly-Sar.2019

    • Author(s)
      Weilin Shen, Mitsuru Tanaka, Toshiro Matsui
    • Organizer
      Frontiers in Chemistry, Biology, and Earth Science-International Symposium between National Taiwan University and Kyushu University
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 研究室HP

    • URL

      http://www.agr.kyushu-u.ac.jp/lab/foodanalysis/

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Annual Research Report
  • [Remarks] 所属研究室HP

    • URL

      http://www.agr.kyushu-u.ac.jp/lab/foodanalysis/

    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2019-05-29   Modified: 2024-03-26  

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