| Project/Area Number |
19J21063
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
吉原 康平 九州大学, 薬学府, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2019-04-25 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | ノルアドレナリン / アストロサイト / 疼痛 / ストレス / 脊髄 / グリアサブセット / 青斑核 / 脊髄後角 / 神経障害性疼痛 / Ca2+イメージング |
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| Outline of Research at the Start |
申請者のこれまでの研究から、脳のノルアドレナリン神経およびアストロサイトと呼ばれるグリア細胞が、軽度の機械刺激に対して過敏応答を誘発するメカニズムを明らかにした。しかし、この感覚鋭敏化メカニズムの生理学的意義は依然として不明である。
感覚の鋭敏化は、敵に遭遇した際など身に危険が迫った際に周囲環境の変化を捉え、適切な行動を選択するために重要であると考えられる。また、このような恐怖・不安とノルアドレナリンは密接に関与している。そこで本研究では、恐怖・不安時のノルアドレナリン神経及びアストロサイトの感覚鋭敏化における役割の解明を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、脊髄ノルアドレナリン（NA）が濃度依存的に痛覚を促進と抑制の両方向に制御すること、その作用には脊髄アストロサイトサブセット（Hes5陽性）や神経細胞の異なるアドレナリン受容体が関与することを明らかにした。具体的には、低濃度NAはHes5陽性アストロサイトのα1A受容体へ作用することでD-serineシグナルおよびアデノシンシグナルを誘発する結果、機械性痛覚過敏が生じること、高濃度NAはアストロサイトのβ受容体および神経細胞のα1A受容体を介して痛覚伝達を抑制することを行動薬理学、イメージング等の実験により明らかにした。さらに、拘束ストレスモデルを用いた実験により、ストレス急性期に生じる痛覚伝達の抑制には、アストロサイトのβ受容体および神経細胞のα1A受容体が、一方で、慢性期に生じる痛覚過敏にはHes5陽性アストロサイトのα1A受容体シグナルが重要であることを示し、脊髄NAによる痛覚調節メカニズムの生理学的役割の一端を解明した。本研究成果の一部は国際科学誌に2報発表した。また、残部については現在投稿準備中である。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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