ドライアイ防止に働く極長鎖ワックスエステルの生合成機構の解明
| Project/Area Number |
19J22148
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
澤井 恵 北海道大学, 生命科学院, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2019-04-25 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2020: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | ドライアイ / 脂質 |
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| Outline of Research at the Start |
眼球を覆う涙液は，油層，水層，ムチン層の三層から構成されており，このうち最も外側に位置する油層は，涙液中の水分蒸散の防止や涙液全体の安定性に寄与している。油層の異常はドライアイの主要な原因であることが知られているが，油層を構成する脂質分子の産生機構は十分に理解されておらず，油層を標的とした治療薬は開発されていない。本研究では，油層の主要な構成成分であり，他の組織には存在しないユニークな脂質分子である極長鎖ワックスエステルの生合成機構の解明を，主にワックスエステル合成酵素遺伝子欠損マウスを用いて行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
タイプ2ω，1ωおよび2αワックスジエステル（WdiE）を区別できる測定法を確立した。その測定法により，Awat1 KOマウス（A1 KO）およびAwat2 KOマウス（A2 KO）で三価不飽和タイプ1ω WdiEが減少していることが明らかになった。一方，二価不飽和についてはA1 KOで減少していたのに対し，A2 KOでは減少していなかった。これより，Awat1とAwat2はマイバム脂質中のタイプ1ω WdiE産生に対しそれぞれ異なる寄与を示すことが明らかになった。一方，タイプ2α WdiEについてはA1 KOおよびA2 KOいずれにおいても減少しておらず，Awat1とAwat2が産生に関与しないことが示された。涙液層破壊時間（BUT）を測定すると，A1 KOおよびA2 KOいずれにおいてもBUTが短縮しており，涙液層が不安定化していることが明らかになった。角膜障害を調べると，A2 KOでスコアが上昇していた。マイバムの融点測定を行うと，いずれのKOマウスでも上昇しており，特にA2 KOでは大幅に上昇していた。これより，極長鎖ワックスエステル（WE）がマイバムの適切な融点維持に必須であると考えられる。Awat1 Awat2 DKOマウス（DKO）の毛が濡れてから乾くまでの時間は延長していた。皮膚切片では皮脂腺が拡大している様子が観察された。しかし，DKOではWE等の脂質は減少しておらず，むしろ増加していた。DKOにおいては皮脂産生が過剰になっており，Awat1やAwat2が間接的に正常な皮脂産生の維持に関与している可能性がある。また，極長鎖WEを構成する極長鎖アルコールの産生酵素遺伝子Far2 KOマウスのWdiE測定についても行った。その結果，Far2 KOマウスではいずれのWdiEも消失しており，Far2が3種の極長鎖WdiEの産生を担うことが明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
