| Project/Area Number |
19J22802
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 49060:Virology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
長岡 峻平 東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2019-04-25 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | HIV-1 / AIDS / エイズ / マルチオミクス / エピジェネティクス / ヒト化マウス / トランスクリプトーム / オミクス / プロウイルス / エピゲノム |
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| Outline of Research at the Start |
ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）感染症の根治に向けて、医学的・生物学的に有意義な知見を得るためには、ヒト検体や動物モデルによる解析が必要不可欠である。しかし、HIV-1はヒト特異的なウイルスであり、モデル動物を用いた解析を行うことができない。また、HIV-1感染細胞に特異的な細胞表面マーカーが発見されておらず、ヒト検体からHIV-1感染細胞のみを単離し、解析することも困難であった。そこで、本研究では、ヒト造血能を持ち、HIV-1の感染病態を再現できるヒト化マウスに、GFP遺伝子を挿入したHIV-1を感染させることで、純粋なHIV-1感染細胞を単離し、オミクス解析によりその性状を解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ゲノム中にGFP遺伝子を組み込んだHIV1-GFPをヒト化マウスに感染させることで、GFP陽性のCD4T細胞（ウイルス産生細胞）とGFP陰性のCD4T細胞（非感染細胞と潜伏感染細胞）をそれぞれ分取した。これらの細胞集団のトランスクリプトームをdigital RNA-sequencing analysisにより解析し、この情報を利用してGFP陽性CD4T細胞で特異的に機能する転写因子を推定した。その結果、GFP陽性CD4T細胞ではKMT2AというヒストンのH3K4me修飾酵素の活性が高い可能性が示唆された。そこで、KMT2AがHIV-1の複製を正に制御しているという仮説を立て、培養細胞を用いた検証を行った。初代培養CD4T細胞を用いたKMT2A阻害剤添加実験ではHIV-1の複製を抑制する傾向が観察されたが、KMT2AノックアウトT細胞株では同様な傾向を確認することができなかった。
その理由としては、KMT2AがHIV-1の産生を規定する因子ではなく、HIV-1産生細胞のマーカーであった可能性が考えられる。先行研究において、KMT2AはNF-κBと相互作用し、下流の遺伝子群の転写を調節することが知られている（Wang et al., J Cell Sci., 2012）。HIV-1の感染に際し、NF-κB下流の遺伝子群の転写が促進されたことで、HIV-1産生細胞においてKMT2Aの活性が高いと推定された可能性がある。
今後の課題は、HIV-1産生細胞（GFP陽性CD4T細胞）において活性が高いと推定された他の因子を解析することで、HIV-1の産生を規定する因子を探ることである。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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