シェーグレン症候群における臓器特異的炎症病態の解明

• Project/Area Number: 19J40137
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 飯塚 麻菜 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(RPD)
• Project Period (FY): 2019-10-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: シェーグレン症候群 / 自己免疫疾患 / T細胞 / B細胞 / TCR

Outline of Research at the Start

本研究の目的は、SS様病態の発症に関わる自己反応性CD4+ T細胞に焦点を当て、これまで不明であった病因性CD4+ T細胞が認識する自己抗原と臓器特異的集積機構および疾患特異的病因分子を明らかにし、新規治療標的を見出すことである。
申請者が見出したSSモデルマウスおよびヒトSS患者さんの検体を用いて、以下の解析を行う。
(マウスモデル) 病因性CD4+ T細胞が認識する自己抗原を同定する。唾液腺炎発症に関与する特異的変動遺伝子を解析する。腸内細菌叢と唾液腺炎発症の関与について、明らかにする。
(ヒトSS) 同定した自己抗原および特異的原因分子のヒトSSにおける意義を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

シェーグレン症候群(Sjogren’s syndrome; SS)は、慢性唾液腺炎、涙腺炎を主徴とする臓器特異的自己免疫疾患である。標的臓器の導管、腺房周囲には自己反応性CD4+ T細胞の著しいリンパ球浸潤が認められ、腺房の破壊や萎縮により乾燥症状が引き起こされる。これまでに、Th17細胞のマスター転写因子であるRORγtをT細胞特異的に発現させたRORγtトランスジェニックマウス(Tg)において、自然発症のSS様病態が誘導されることを見出してきた。そこで、SSモデルマウスとしてRORγt Tgマウスを用い、これまで不明であった臓器特異的自己免疫疾患の発症機序について解明することを目的に研究を行った。
これまでの研究から、唾液腺炎の発症には、自己反応性CD4+ T細胞が必須であること、また、病態の進展に関与する抗体を産生するB細胞の存在も明らかになった。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Single-Cell Analysis Revealed the Role of CD8+ Effector T Cells in Preventing Cardioprotective Macrophage Differentiation in the Early Phase of Heart Failure (2021)
  • Author(s): Komai Kyoko、Ito Minako、Nomura Seitaro、Shichino Shigeyuki、Katoh Manami、Yamada Shintaro、Ko Toshiyuki、Iizuka-Koga Mana、Nakatsukasa Hiroko、Yoshimura Akihiko
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 12 Pages: 763647-763647
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.763647
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Kidney GATA3+ regulatory T cells play roles in the convalescence stage after antibody-mediated renal injury. (2020)
  • Author(s): Sakai R, Ito M, Komai K, Iizuka-Koga M, Matsuo K, Nakayama T, Yoshie O, Amano K, Nishimasu H, Nureki O, Kubo M, Yoshimura A.
  • Journal Title: Cell Mol Immunol. Volume: Sep Issue: 5 Pages: 11-11
  • DOI: 10.1038/s41423-020-00547-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Identification of a novel autoantibody which facilitates T cell-mediated Sjogren’s syndrome like sialadenitis (2022)
  • Author(s): Mana Iizuka, Satoru Takahashi, Isao Matsumoto, Takayuki Sumida, Akihiko Yoshimura
  • Organizer: 第51回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] Identifiedpathogenic autoantibodies to induce the development of sialadenitis (2021)
  • Author(s): Mana Iizuka,Satoru Takahashi, Isao Matsumoto,Takayuki Sumida, Akihiko Yoshimura
  • Organizer: 第50回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] CD4+ T細胞を軸としたシェーグレン症候群の病態形成機序の解明 (2019)
  • Author(s): 飯塚麻菜、高橋智、松本功、住田孝之、吉村昭彦
  • Organizer: 第28回日本シェーグレン症候群学会学術集会
• [Presentation] A role of pathogenic CD4+ T cells in the development of organ specific autoimmune disease like Sjogren’s syndrome (2019)
  • Author(s): Mana Iizuka, Satoru Takahashi, Isao Matsumoto,Takayuki Sumida, Akihiko Yoshimura
  • Organizer: 第48回日本免疫学会学術集会