• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Construction of asymmetric carbon using organo-catalyst and systematic synthetic studies on vibsane-type diterpenes

Research Project

Project/Area Number 19K05488
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 33020:Synthetic organic chemistry-related
Research InstitutionTokushima Bunri University

Principal Investigator

Harada Kenichi  徳島文理大学, 薬学部, 講師 (70441590)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords有機触媒 / 有機化学合成 / 不斉アルドール反応 / ビブサン型ジテルペエン / スピロビブサニンA / [3.3.1]-ビシクロ骨格 / ビブサン型ジテルペン / ネオビブサニン / スピロビブサニン / アルツハイマー病治療薬 / ビブサン型次テルペン / チェノポデン / 不斉合成 / 有機分子触媒 / 神経栄養因子 / 不斉四級炭素
Outline of Research at the Start

本研究はビブサニン類の 3 種全てのサブタイプを合成可能にする系統的な合成法を確立し、構造と神経栄養因子様活性との相関を解明する有機合成化学を中心とする研究である。本合成研究では、ビブサン型ジテルペンに共通する四級炭素を含む二連続不斉炭素の構築法、および共通中間体から前例のない新規な各サブユニットへの骨格変換法を開発し,全てのビブサニン類へ応用可能な系統的合成を確立する計画である。

Outline of Final Research Achievements

In this study, I synthesized a key intermediate for vibsanins and examined a synthetic study on spirovibsanin A which is one of the vibsane-type diterpenes.
First, we developed an asymmetric aldol reaction using the organic catalyst Hua-cat, and began the synthesis of key intermediates common to vibsane-type diterpenes. As a result of investigating the reactions using various organic catalysts, it was found that Hua-cat having a dodecylphenylsulfonyl group exhibits high enantioselectivity. After examinations of the reaction conditions in detail, we succeeded in synthesizing the target key intermediate with 81% yield and 84% ee by adding TFA and using toluene as a solvent. Next, the synthetic study of siprovibsanin was conducted on the obtained key intermediate. Utilizing the [3.3.1]-bicyclo structure of the intermediate, two functional groups could be stereoselectively introduced, and the carbon skeleton of the natural product was successfully synthesized.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経栄養因子様活性を有するビブサン型ジテルペンは、アルツハイマー病治療薬のリード化合物として期待されている。しかし、ビブサニン類は天然から得られる量はごく微量であり、詳細な活性試験を実施するには化学合成による試料の供給が急務である。今回開発した合成法はビブサン型ジテルペンの一般的な合成法であり、これまでに活性が調べられていない化合物についても網羅的に合成し、活性試験に供与できるものである。また合成の初期段階で開発した不斉アルドール反応は種々の天然物にも応用可能と考えられ、有機合成化学の分野での強力なツールになると期待している。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 4 results) Presentation (12 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] オレゴン州立大学(米国)

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Oregon State University(米国)

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Journal Article] Germacrane-type sesquiterpenoids from Illicium lanceolatum2022

    • Author(s)
      Kubo Miwa、Nishikawa Yuri、Nakagawa Hiroyuki、Shimada Shiori、Mori Ayana、Harada Kenichi、Huang Jian-Mei、Ohsaki Ayumi、Fukuyama Yoshiyasu
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 109 Pages: 132673-132673

    • DOI

      10.1016/j.tet.2022.132673

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of New Neurotrophic Compounds Based on Talaumidin2020

    • Author(s)
      Harada Kenichi
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 140 Issue: 2 Pages: 129-137

    • DOI

      10.1248/yakushi.19-00167

    • NAID

      130007793318

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2020-02-01
    • Related Report
      2020 Research-status Report 2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asymmetric Construction of Vicinal Stereocenters Containing Quaternary and Tertiary Carbons: Application to the Formal Synthesis of (-)-Chenopodene2020

    • Author(s)
      Harada Kenichi、Ibaragi Daisuke、Edazawa Yui、Sakashita Masanori、Nakata Ayane、Kubo Miwa、Carter Rich G.、Fukuyama Yoshiyasu
    • Journal Title

      European Journal of Organic Chemistry

      Volume: 2020 Issue: 4 Pages: 420-423

    • DOI

      10.1002/ejoc.201901722

    • Related Report
      2020 Research-status Report 2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Serine protease inhibitors and activators from Dalbergia tonkinensis species2020

    • Author(s)
      N. T. Son, M. Suenaga, Y. Matsunaga, L. V. Chinh, M. Kubo, K. Harada, N. M. Cuong, Y. Fukuyama 4.巻
    • Journal Title

      J. Nat. Med.

      Volume: 74 Pages: 257-263

    • NAID

      40022130337

    • Related Report
      2020 Research-status Report 2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemistry and Neurotrophic Activities of (?)-Talaumidin and Its Derivatives2020

    • Author(s)
      Harada Kenichi、Kubo Miwa、Fukuyama Yoshiyasu
    • Journal Title

      Frontiers in Chemistry

      Volume: 8 Pages: 301-301

    • DOI

      10.3389/fchem.2020.00301

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Metabolite Profiling of Javanese Ginger Zingiber purpureum and Identification of Antiseizure Metabolites via a Low-Cost Open-Source Zebrafish Bioassay-Guided Isolation2020

    • Author(s)
      Brillatz Th?o、Kubo Miwa、Takahashi Shimon、Jozukuri Natsumi、Takechi Kenshi、Queiroz Emerson Ferreira、Marcourt Laurence、Allard Pierre-Marie、Fish Richard、Harada Kenichi、Ishizawa Keisuke、Crawford Alexander D.、Fukuyama Yoshiyasu、Wolfender Jean-Luc
    • Journal Title

      Journal of Agricultural and Food Chemistry

      Volume: 68 Issue: 30 Pages: 7904-7915

    • DOI

      10.1021/acs.jafc.0c02641

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The search for, and chemistry and mechanism of, neurotrophic natural products2020

    • Author(s)
      Fukuyama Yoshiyasu、Kubo Miwa、Harada Kenichi
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 74 Issue: 4 Pages: 648-671

    • DOI

      10.1007/s11418-020-01431-8

    • NAID

      40022344629

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sucupiranins M-Q, five new furanocassane-type diterpenoids from the seeds of Bowdichia virgilioides2019

    • Author(s)
      Endo Yuta, Kasahara Taku, Asakura Kenta, Mori Ayana, Funasaki Mariko, Akisue Gokithi, Etoh Tadahiro, Harada Kenichi, Fukuyama Yoshiyasu, Matsuzaki Keiichi, Ishibashi Masami, Ohsaki Ayumi
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 75 Issue: 37 Pages: 130511-130511

    • DOI

      10.1016/j.tet.2019.130511

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Jiadifenolide induces the expression of cellular communication network factor (CCN) genes, and CCN2 exhibits neurotrophic activity in neuronal precursor cells derived from human induced pluripotent stem cells2019

    • Author(s)
      Shoji Masaki, Ueda Masako, Nishioka Megumi, Minato Hiroki, Seki Masahide, Harada Kenichiubo Miwa, Fukuyama Yoshiyasu, Suzuki Yutaka, Aoyama Eriko, Takigawa Masaharu, Kuzuhara Takashi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 519 Issue: 2 Pages: 309-315

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.09.003

    • NAID

      120006842045

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Structure of seven new vibsane-type diterpenoids from Viburnum awabuki2019

    • Author(s)
      Kubo Miwa, Nakai Megumi, Harada Kenichi, Fukuyama Yoshiyasu
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 75 Issue: 16 Pages: 2379-2384

    • DOI

      10.1016/j.tet.2019.02.049

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] エナンチオ選択的アルドール反応を活用したスピロビブサニンAの合成研究2022

    • Author(s)
      濵本大、原田研一、板東志乃、久保美和、福山愛保
    • Organizer
      日本薬学会第142年会(名古屋)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] エナンチオ選択的アルドール反応を活用したネオビブサニン類の合成研究2021

    • Author(s)
      原田研一、濵本大、板東志乃、茨木大輔、久保美和、福山愛保
    • Organizer
      日本薬学会中国四国支部学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Tsuji-Trost反応を活用した二連続四級炭素構築法 (2); フラノピングイサノールの合成研究2021

    • Author(s)
      原田研一、大上南波、大西菜月、久保美和、福山愛保
    • Organizer
      日本薬学会第141年会(広島)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Tsuji-Trost反応を活用した二連続四級炭素構築法 (2); フラノピングイサノールの合成研究2021

    • Author(s)
      原田研一、大上南波、大西菜月、久保美和、福山愛保
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ジャワショウガに含まれる歯周病原菌 Porphyromonas gingivalis に対する増殖抑制活性成分の探索研究2021

    • Author(s)
      矢野渚、山内学、原田研一、久保美和、小田真隆、福山愛保
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 三成分縮合反応によるカンチン構築法 (2); アマラステリンAの合成研究2021

    • Author(s)
      久米貴大、原田研一、高橋賢龍、久保美和、大崎愛弓、福山愛保
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 二連続四級炭素構築法を利用したフラノピングイサノールの合成研究2020

    • Author(s)
      大上南波、原田研一、大西菜月、板東裕大、久保美和、福山愛保
    • Organizer
      第140年会 日本薬学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report 2019 Research-status Report
  • [Presentation] ジャワショウガBangleの歯周病原菌増殖抑制活性成分の探索研究2020

    • Author(s)
      矢野渚、山内学、古江由依、原田研一、久保美和、小田真隆、福山愛保
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 三成分縮合反応を利用したアマラステリンAの合成研究2020

    • Author(s)
      久米貴大、高橋賢龍、原田研一、久保美和、大崎愛弓、福山愛保
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 葛原隆、庄司正樹、関真秀、上田雅子、西岡恵、港洋希、青山絵理子、原田研一、久保美和、福山愛保、鈴木穣、滝川正春2020

    • Author(s)
      ヒトiPS細胞由来神経前駆細胞の神経分化におけるCCN経路の解析
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] エナンチオ選択的アルドール反応による不斉四級炭素の構築と (-)-チェノポデンの合成研究2019

    • Author(s)
      原田研一、茨木大輔、坂下正倫、中田絢音、枝沢由衣、久保美和、福山愛保
    • Organizer
      第63回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] タラウミジンを基盤とする新規神経栄養因子様活性物質の創製とアルツハイマー病モデルマウスに対する認知機能改善効果2019

    • Author(s)
      原田研一、板東莉奈、入交諒、久保美和、窪田剛志、岸本泰司、郡山恵樹、松井敦聡、福山愛保
    • Organizer
      第37回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 徳島文理大学薬学部薬品物理化学教室ホームページ

    • URL

      http://p.bunri-u.ac.jp/lab02/index.htm

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 所属している徳島文理大学薬学部薬品物理化学教室のホームページ

    • URL

      http://p.bunri-u.ac.jp/lab02/fukuyama/index.htm

    • Related Report
      2020 Research-status Report 2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi