Development of small molecules that spontaneously oligomerize on trinucleotide repeats
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19K05693
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 37010:Bio-related chemistry
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
YAMADA Takeshi 大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (80633263)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2020: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2019: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
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| Keywords | 核酸 / 有機合成 / 低分子 / トリヌクレオチドリピート / RNA / DNA / オリゴマー / ミスマッチ塩基対 / 分子認識 / ケミカルバイオロジー |
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| Outline of Research at the Start |
本申請研究では、神経変性疾患の原因となる異常伸長した(CXG)nリピートが形成するヘアピン構造をテンプレートとして、ヘアピン構造に結合して自発的にオリゴマー化し、リピートヘアピンを高度に安定化する分子の開発を目指す。(CGG)nリピートヘアピン上で二量化する低分子NCD-CC(論文報告済み)をリード化合物として、リピートヘアピンをテンプレートにオリゴマー化する低分子NCD-SSを開発する。さらに、リピート認識部位、オリゴマー化部位の変更を行い、脆弱X症候群に代表される、リピート病一般への幅広い応用を目指した低分子群を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we tried to achieve selective recognition of long trinucleotide repeat by synthesizing small molecules that bind to the hairpin structure formed by abnormally expanded (CXG) n-repeats and spontaneously become oligomers. As a result, although we could not synthesize such molecules, "selective recognition of expanded repeats" was achieved by the newly synthesized NA dimer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果であるNAダイマーは、CAGリピートDNA・RNAの両方に結合する、これまでになかったタイプのRNA結合性低分子であり、重篤な神経変性疾患であるCAGリピート関連病の発症・重篤化の機構を明らかにするための分子プローブとして期待される。さらに近年、国内外でRNA標的低分子創薬が急速に進んでいるが、RNA－低分子複合体の具体例が少ないこと、低分子とRNAの複合体構造予測が困難である点が、RNA標的低分子創薬のボトルネックになっている。NAダイマーはその貴重な具体例であり、今後、複合体構造を明らかにしていくことでRNA標的低分子創薬を推進するリード化合物となることが期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(25 results)
