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Inhibitory effect of procyanidins on chronic inflammation through immune-metabolic regulation

Research Project

Project/Area Number 19K05893
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 38050:Food sciences-related
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

Tanaka Sachi  信州大学, 学術研究院農学系, 准教授 (90633032)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 真壁 秀文  信州大学, 学術研究院農学系, 教授 (90313840)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsプロシアニジン / T細胞 / サイトカイン / 炎症 / 解糖系 / ガレート / 免疫調節 / エネルギー代謝
Outline of Research at the Start

細胞のエネルギー代謝が細胞の機能や分化を調節することが報告され、異常な代謝の状態はがんの発生につながることが知られている。また、生体防御を担うT細胞においても、解糖系が亢進すると、炎症を誘発することが報告されている。
本研究では、PCB2ガレートによる細胞のエネルギー代謝調節を介した炎症制御メカニズムを明らかにする。さらに、マウスの炎症疾患モデルを用いて、PCB2ガレートによる炎症抑制効果を証明する。
本成果は、PCB2ガレートのエネルギー代謝調節を介した免疫機能の制御に対して、細胞レベルでの免疫-代謝システムの新規メカニズムを提唱し、慢性的な炎症疾患の予防法の開発につながる可能性がある。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to clarify the mechanism by which a procyanidin B2 (PCB2) with gallate groups, which is one of the polyphenols, suppressed the T cell activation. PCB2 gallate suppressed mTOR / HIF-1 signaling by suppressing T cell glycolysis and suppressed translation of the inflammatory cytokine TNF-α. Furthermore, the amount of TNF-α mRNA bound to LDH, one of the glycolytic enzymes, was increased by PCB2 gallate. These finding suggested that PCB2 gallate suppresses the translation of TNF-α by inhibiting the glycolytic signaling pathway of mTOR / HIF-1 in T cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、PCB2ガレートが代謝を制御し、免疫反応を制御することを明らかにした。現在、免疫代謝を制御する食品成分が同定された報告はなく、世界に先駆けて明らかにしたと言える。また、PCB2ガレートはT細胞からのサイトカイン産生を抑制し、炎症を抑制する効果が示されたため、慢性炎症によって引き起こされる免疫関連疾患の予防・軽減効果を持つ可能性がある。将来的に、PCB2ガレートが免疫関連疾患の症状を軽減し、健康長寿をサポートする食品由来成分として実用化されることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] The suppression of IL-17 production from T cells by gallate-type procyanidin is mediated by selectively inhibiting cytokine production from dendritic cells2021

    • Author(s)
      Endo K, Matsui R, Asami T, Sawa T, Nakashima A, Tanaka Y, Makabe H, Tanaka S.
    • Journal Title

      Biomedical Pharmacotherapy

      Volume: 137 Pages: 111346-111346

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2021.111346

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Procyanidin B2 gallate regulates TNF-α production from T cells through inhibiting glycolytic activity via mTOR-HIF-1 pathway.2020

    • Author(s)
      Endo K, Matsui R, Sugiyama M, Asami T, Inaba C, Kobayashi S, Makabe H, Tanaka S
    • Journal Title

      Biochemical Pharmacology

      Volume: 177 Pages: 113952-113952

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2020.113952

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ガレート型プロシアニジンがT細胞のアミノ酸代謝に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      遠藤 勝紀、澤 陶有子、真壁 秀文、田中 沙智
    • Organizer
      日本農芸化学会2022年度大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 食品由来成分の免疫機能制御に関する研究(農芸化学奨励賞 受賞講演)2022

    • Author(s)
      田中 沙智
    • Organizer
      日本農芸化学会2022年度大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ガレート型プロシアニジンのCD4陽性T細胞に対する細胞代謝を介した免疫調節作用2021

    • Author(s)
      遠藤 勝紀、澤 陶有子、田中 佑奈、田中 沙智
    • Organizer
      日本食品免疫学会第17回学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 食による腸内細菌叢の改善と免疫機能の強化2021

    • Author(s)
      田中 沙智
    • Organizer
      日本食品免疫学会第17回学術大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ガレート型プロシアニジンによるIL-17産生抑制メカニズムの解析2021

    • Author(s)
      遠藤 勝紀、澤 陶有子、真壁 秀文、田中 沙智
    • Organizer
      日本農芸化学会2021年度大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] PCB2DGによる解糖系を介したT細胞機能制御メカニズムの解明2020

    • Author(s)
      遠藤勝紀、松井莉奈、浅見拓哉、真壁秀文、田中沙智
    • Organizer
      日本農芸化学会中部支部例会第187回例会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Procyanidin B2 gallateのmTOR経路を介したT細胞機能制御2020

    • Author(s)
      遠藤 勝紀、松井 莉奈、杉山 李奈、浅見 拓哉、稲葉 千尋、真壁 秀文、田中 沙智
    • Organizer
      日本農芸化学会2020年度大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] プロシアニジンB2ガレートのCD4陽性T細胞に対する細胞代謝を介した免疫調節作用2019

    • Author(s)
      遠藤 勝紀、 稲葉 千尋、 浅見 拓哉、 松井 莉奈、 田中 沙智
    • Organizer
      日本食品免疫学会第15回学術大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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