| Project/Area Number |
19K05947
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
五十嵐 道弘 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50193173)
中津 史 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (50360607)
武内 恒成 愛知医科大学, 医学部, 教授 (90206946)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 成長円錐 / イノシトールリン脂質 / リン酸化 / 膜動態 |
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| Outline of Research at the Start |
成長円錐とは、神経軸索先端に形成される運動性の高い構造体で、細胞膜伸展と細胞骨格形 成を繰り返すことで軸索を伸ばす役割を担う。本研究では、小胞体と細胞膜の接触部位における脂質交換輸送を担う分子群や、細胞膜イノシトールリン脂質制御分子群による神経成長制御機構を明らかにする。本研究成果により、メンブレンコンタクトにおける脂質輸送と代謝系が密に連動した新しい神経成長制御機構の解明が大きく期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
Membrane contact sites (MCSs) serve as a zone for nonvesicular lipid transport by oxysterol-binding protein (OSBP)-related proteins (ORPs). ORPs mediate lipid countertransport, in which two distinct lipids are transported counterdirectionally. However, its functional contribution to cell physiology remains elusive. In this study, we report that lipid countertransport by ORP10 at ER-endosome MCSs regulates retrograde membrane trafficking.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の最も重要な意義は、「膜接触部位における脂質交換輸送の生理的意義の一つが解明されたこと」です。膜接触部位は古くから知られる構造ですが、その役割は長年の謎でした。近年になり、脂質輸送の場であることが判明しつつありますが、では脂質輸送が起こることでどのような生命現象が制御されているのか、という最も重要な点が依然大きな謎のまま未解決でした。本研究により、膜接触部位における脂質交換輸送は “特定のオルガネラの脂質組成を局所的に変化” させることで“生体膜の分裂や輸送を制御する”ことが明らかになりました。
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