Elucidation of molecular determinants for species specificity of flaviviruses
| Project/Area Number |
19K06382
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | フラビウイルス / 宿主特異性 / インターフェロン / 日本脳炎ウイルス / ジカウイルス / 宿主域 / 宿主因子 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、フラビウイルスとI型インターフェロン（IFN）誘導性宿主因子との相互作用に着目することで、フラビウイルス宿主域決定メカニズムを体系的に理解することを目的とする。多くのフラビウイルスにおいて、自然宿主と他の動物種ではウイルス感染感受性が異なることが示唆されているが、この宿主域がどのようなメカニズムで決定されているかは十分に解明されていない。本研究では、フラビウイルスとIFN誘導性宿主因子との相互作用が宿主域決定要因になるのではないかという仮説について、分子ウイルス学的手法を駆使することで検証を進めていく。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this research project, we investigated how type I interferons (IFNs) and IFN-stimulated gene (ISG) determine species specificity of flaviviruses such as Zika virus and Japanese encephalitis virus . First, we investigated the molecular mechanism of an IFNs-resistant Zika virus. We performed a NGS analysis of the virus and found mutations specific to the IFNs-resistant virus. We generated recombinant viruses harboring these mutations and analyzed phenotypes of mutants. Second, we generated IFNs derived from several animals including cow, pig, cat, and quail. After expression and purification, we tested the antiviral activity of these IFNs. Further investigation is now in progress. We are preparing a manuscript to report these observations.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
国内外の研究グループの動向を見ると、フラビウイルスのIFN感受性に関する研究が進められているが、IFN感受性の観点から宿主域、病原性増悪化の決定要因について踏み込んだ研究はない。本研究では、これまでに獲得していたIFN耐性ジカウイルスの性状解明に取り組み、IFN抵抗性ウイルスに特異的な変異の同定に成功した。このような知見は希少で、高い学術的、科学的意義があると考えている。本研究により、フラビウイルス宿主域に関する理解が深まることは自然宿主から非自然宿主へのウイルス伝播の分子様式についての知見の集積につながり、今後の感染伝播制御に向けた計画立案への応用が期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(47 results)
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[Journal Article] Enhanced fusogenicity and pathogenicity of SARS-CoV-2 Delta P681R mutation2021
Author(s)
Saito Akatsuki、Irie Takashi、Suzuki Rigel、Maemura Tadashi、Nasser Hesham、Uriu Keiya、Kosugi Yusuke、Other 43 authors、Tanaka Shinya、Nakagawa So、Ikeda Terumasa、Fukuhara Takasuke、Kawaoka Yoshihiro、Sato Kei、The Genotype to Phenotype Japan (G2P-Japan) Consortium
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Journal Title
Nature
Volume: 602
Issue: 7896
Pages: 300-306
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] SARS-CoV-2 B.1.617 Mutations L452R and E484Q Are Not Synergistic for Antibody Evasion2021
Author(s)
Ferreira IATM, Kemp SA, Datir R, Saito A, Meng B, Rakshit P, Takaori-Kondo A, Kosugi Y, Uriu K, Kimura I, Shirakawa K, Abdullahi A, Agarwal A, Ozono S, Tokunaga K, Sato K, Gupta RK
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Journal Title
The Journal of Infectious Diseases
Volume: 224
Issue: 6
Pages: 989-994
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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