Properties of steroidogenesis, M1/M2 polarization, and adhesion to niche-forming cells in tissue-resident macrophages
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19K06406
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
Ogawa Kazushige 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (60231221)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 組織在住マクロファージ / 精巣間質マクロファージ / 肺間質マクロファージ / クッパー細胞 / ニッチ / プロゲステロン / Eph / ephrin / 精巣マクロファージ / 卵巣マクロファージ / 性ステロイド / M1 / M2 / 常在マクロファージ / 器官特異生 / 組織定着機構 / 分極化 / M1分極化 / M2分極化 / ホーミング / 定着機構 |
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| Outline of Research at the Start |
病態とマクロファージ(Mφ)の分極化(炎症性のM1と抗炎症性のM2型)の研究は，単球由来の動員Mφを主体に進んでいる。Mφには，胎生期に食細胞が各器官に浸潤・定着し，器官特異的に分化した自己増殖する常在Mφも存在する。常在Mφの増殖培養は難しく，器官定着機構や炎症時の動態など不明な点が多い。本研究では，代表者が開発した「常在Mφの継代培養・増殖法(特開019-17291)」を活用し，常在Mφの臨床応用を究極の目的に，大量培養できた常在Mφを材料に，器官特異的性状，M1・M2型Mφへの分極化と両Mφの相互作用，器官定着機構とホーミング能を調べ，常在Mφの移植治療法開発の基盤となる研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Testicular interstitial macrophages, lung interstitial macrophages, and liver tissue-resident macrophages were successfully propagated by mixed culturing with the respective organ-specific stromal cells. It was newly found that (i) testicular interstitial macrophages expressed the androgen receptor and produced progesterone whose production was significantly upregulated by cAMP and a β adrenergic agonist, and downregulated by M1 polarization inducers; (ii) lung interstitial macrophages treated with the M1 polarization inducers induced to express iNOS (a typical marker of the M1 phenotype) and stably expressed arginase 1 (a typical marker of the M2 phenotype), which was constantly expressed at the steady-state, although recruited macrophages do not highly express both molecules at the same time; (iii) EphA/ephrin-A and EphB/ephrin-B molecular system induced to promote the adhesion of liver tissue-resident macrophages to the mimic surface of sinusoidal endothelial cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
精巣間質マクロファージ（Mφ）のプロゲステロン（P4）産生は世界初の知見である。ライディッヒ細胞のテストステロン産生・分泌において精巣間質MφのP4を介した局所的な制御機構の存在が示唆されるため，精巣間質MφのP4産生制御は不妊治療のシーズになる。肺間質Mφは分化途中の肺胞Mφと考えられてきたため，研究は進んでいない。開発した方法では大量の肺間質Mφが得られるため，今後の研究への活用が期待できる。肝常在Mφの定着機構は不明であったが，EphA/ephrin-A，EphB/ephrin-Bシグナルを介する肝常在Mφ接着増強を見出した研究結果から，定着機構の一端が解明されたと考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(20 results)
