| Project/Area Number |
19K06436
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42030:Animal life science-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Yamanaka Daisuke 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (10553266)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 脂肪肝 / NASH / アミノ酸 / 核酸 / アデニン / イノシン一リン酸IMP / メタボローム |
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| Outline of Research at the Start |
アルコール多飲歴のない非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は肝硬変や肝癌へと進行し得るが、治療法が確立されていないことが問題となっている。申請者らはこれまで、アミノ酸のうちアルギニンのみ不足した低アルギニン食で誘導される脂肪肝の形成機構を解析してきた。最近、低アルギニン食誘導性の脂肪肝には、核酸代謝系の一部であるアデニン代謝系化合物の低下が必須であるとわかり、NASHモデル動物においてもこれと類似する代謝変動が起こることを発見した。本研究では、このようなアデニン代謝系の低下を誘導する代謝ネットワークを解明し、その脂肪肝形成やNASH発症における役割を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have analyzed the mechanism of fatty liver formation induced by a low arginine diet, in which only arginine is deficient among the amino acids. Recently, we found that a decrease in adenine metabolic compounds, which are part of the nucleic acid metabolic system, may be essential for the low arginine diet-induced fatty liver. In this study, we analyzed the role of metabolic networks that induce such a decrease in the adenine metabolic system in fatty liver formation and NASH development. We found that among the adenine metabolic systems, inosine monophosphate (IMP) is particularly important in the formation of simple fatty liver induced by arginine deficiency, and that this metabolic system is not involved in the development of NASH in a NASH model, methionine choline deficiency.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アルコール多飲歴のない非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は肝硬変や肝癌へと進行し得るが、治療法が確立されていないことが問題となっている。これまで、脂肪肝形成やNASH発症に関する分子機構の研究は、インスリン抵抗性や脂質異常、炎症などの観点から行われてきた。一方で本研究は、アミノ酸と核酸代謝系（特にアデニン代謝系）の脂肪肝形における役割を明らかにした点が新しく、学術的重要性が高い。またアデニン代謝系が単純脂肪肝の形成には関与するもののNASH発症には関与しない点は、NASHに遷移しない脂肪肝を特定する病態分類などに応用でき、社会的意義も大きい。
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