| Project/Area Number |
19K06465
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
矢部 力朗 千葉大学, 真菌医学研究センター, 助教 (00598229)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩倉 洋一郎 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (10089120)
Chung Soo・hyun 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (40712443)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 抑制型C型レクチン受容体 / C型レクチン / 真菌 / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Research at the Start |
C型レクチン受容体（CLR）は、細胞外に糖鎖認識ドメイン、細胞質内に特定の領域をもつ膜貫通型タンパク質で、炎症性疾患や感染症などの生命現象に関与する。これまで、活性化型CLRであるDECTIN-1やDECTIN-2などが病原真菌に対する感染防御において重要な役割を担うことを明らかにされている。一方、抑制型CLRも存在するが、真菌感染応答における理解は未解明のままである。そこで本研究では、抑制型CLRに着目し、真菌感染応答における役割を解明することで、治療法の開発に繋がる知見を得ることを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
C型レクチン受容体であるDendritic Cell Immunoreceptor（DCIR）は、細胞外にC型レクチン様糖鎖認識ドメイン（CRD）をもち、細胞質内に抑制性シグナル伝達モチーフ（ITIM）をもつ膜貫通型タンパク質で、樹状細胞やマクロファージなどの自然免疫細胞に発現し、抑制的なシグナルを伝達すると考えられている。これまでの研究から、C型レクチン受容体が自然免疫受容体として病原体を認識し、生体防御に重要な役割を果たすことが報告されているが、DCIRの感染防御における役割については不明な点が多い。本研究では、可溶型DCIR（DCIR-Fc）を調製し、真菌に対する結合を調べた結果、Aspergillus fumigatusに結合を示すのに対し、Candida albicansおよびCryptococcus neoformansには結合を示さなかった。次に、DCIRの自然免疫応答における役割を調べる目的で、野生型およびDCIR欠損マウス骨髄由来マクロファージ（BMDM）をA. fumigatusと共培養し、培養上清中のサイトカイン産生を調べた。その結果、DCIR欠損BMDMは野生型BMDMと同等のTNF、IL-6、IL-1beta、IL-10の産生量を示した。また野生型およびDCIR欠損マウス骨髄由来DC（BMDC）とA. fumigatusと共培養し、培養上清中のサイトカイン産生を調べたが、同様の結果が得られた。DCIRの生体防御における役割を調べる目的で、野生型およびDCIR欠損マウスにA. fumigatusを感染させ、生存を調べた。DCIR欠損マウスは、野生型マウスと同様の体重減少率・生存率を示した。
以上のことから、DCIRはA. fumigatusを認識するが、自然免疫応答の誘導や宿主免疫応答に関与しないことが示唆された。
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