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Elucidation of the role of Warburg effect in the secretion of tumor exosomes

Research Project

Project/Area Number 19K06546
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
Research InstitutionOsaka International Cancer Institute

Principal Investigator

Harada Yoichiro  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 糖鎖オンコロジー部主任研究員 (80464147)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsアスパラギン結合型糖鎖修飾 / エクソソーム / がん / 糖代謝 / 非エクソソーム小胞 / ワールブルグ効果 / 糖鎖修飾 / 糖鎖生物学 / 細胞外小胞 / アスパラギン結合型糖鎖
Outline of Research at the Start

がん細胞が分泌する「エクソソーム」 は、がんの進行を促進する因子である。私は、こ の悪玉エクソソームの分泌に、がんの代謝で重要 な「ワールブルグ効果」が関与することを発見し た。そこで本研究では、ワールブルグ効果に着 目し、がんの促進因子である悪玉エクソソー ムの分泌機構の解明とその制御法の開発を目的とする。

Outline of Final Research Achievements

We have found that an inhibitor of Warburg effect suppresses the secretion of extracellular vesicles (EVs), which have been implicated in tumor metastasis. In the present study, we explored the underlying mechanism and unexpectedly found that the inhibitor suppressed the secretion of EVs by targeting asparagine-linked glycosylation, but not Warburg effect.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん細胞は、核酸やタンパク質が入った細胞外小胞(EV)を分泌し、それらを宿主細胞に受け渡すことでがんの増殖と転移に有利な環境を構築する。本研究では、小胞体で起こるタンパク質のアスパラギン結合型糖鎖修飾を標的とすることにより、がん細胞から分泌される特定のEVの分泌を阻害できることを発見した。本研究の成果は、EVを介したがんと宿主との相互作用の制御法の開発の一助となり、がん治療への道が開かれると期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Protocol for analyzing the biosynthesis and degradation of N-glycan precursors in mammalian cells2021

    • Author(s)
      Harada Y, Nakajima K, Li S, Suzuki T, Taniguchi N.
    • Journal Title

      STAR Protoc.

      Volume: 2 Issue: 1 Pages: 100316-100316

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2021.100316

    • Related Report
      2021 Annual Research Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extracellular Vesicles and Glycosylation2021

    • Author(s)
      Harada Yoichiro、Ohkawa Yuki、Maeda Kento、Kizuka Yasuhiko、Taniguchi Naoyuki
    • Journal Title

      The Role of Glycosylation in Health and Disease

      Volume: 1325 Pages: 137-149

    • DOI

      10.1007/978-3-030-70115-4_6

    • ISBN
      9783030701147, 9783030701154
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glycometabolic Regulation of the Biogenesis of Small Extracellular Vesicles2020

    • Author(s)
      Harada Yoichiro、Nakajima Kazuki、Suzuki Takehiro、Fukushige Tomoko、Kondo Kiyotaka、Seino Junichi、Ohkawa Yuki、Suzuki Tadashi、Inoue Hiromasa、Kanekura Takuro、Dohmae Naoshi、Taniguchi Naoyuki、Maruyama Ikuro
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 33 Issue: 2 Pages: 108261-108261

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.108261

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] N-glycosylation is critical for the biogenesis of small extracellular vesicles2021

    • Author(s)
      Yoichiro Harada, Kazuki Nakajima, Takehiro Suzuki, Tomoko Fukushige, Kiyotaka Kondo, Junichi Seino, Yuki Ohkawa, Tadashi Suzuki, Hiromasa Inoue, Takuro Kanekura, Naoshi Dohmae, Naoyuki Taniguchi, Ikuro Maruyama
    • Organizer
      2021 ASBMB Annual Meeting
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Protein N-glycosylation modulates the secretion of small extracellular vesicles2021

    • Author(s)
      Yoichiro Harada, Kazuki Nakajima, Naoyuki Taniguchi
    • Organizer
      2021 ISEV Annual Meeting
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞外小胞に発現する糖鎖の構造、機能およびがんとの関連2021

    • Author(s)
      原田 陽一郎、近藤 清貴、中嶋 和紀、中の 三弥子、鈴木 健裕、堀 貫治、矢木 宏和、加藤 晃一、鈴木 匡、堂前 直、金蔵 拓郎、井上 博雅、丸山 征郎、谷口 直之
    • Organizer
      第8回日本細胞外小胞学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Glycan quality control system and its potential role in inducing ER stress in tumor hypoxia2021

    • Author(s)
      Yoichiro Harada, Ken Hanzawa, Yu Mizote, Takashi Akazawa, Hideaki Tahara, Yasuhide Miyamoto and Naoyuki Taniguchi
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] The control of tumor progression by targeting sugar metabolism2021

    • Author(s)
      Yoichiro Harada
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 細胞外小胞を介したがんと宿主との相互作用におけるN型糖鎖修飾の役割2021

    • Author(s)
      原田 陽一郎、貫戸 紀子、谷口 直之
    • Organizer
      第40回 日本糖質学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Glycometabolic regulation of the biogenesis of small extracellular vesicles2020

    • Author(s)
      Yoichiro Harada, Kazuki Nakajima, Takehiro Suzuki, Tomoko Fukushige, Kiyotaka Kondo, Junichi Seino, Yuki Ohkawa, Tadashi Suzuki, Hiromasa Inoue, Takuro Kanekura, Naoshi Dohmae, Naoyuki Taniguchi and Ikuro Maruyama
    • Organizer
      Society for Glycobiology 2020 Virtual Annual Meeting
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] がん細胞が分泌する糖鎖依存性の細胞外小胞の発見とその形成機構の解析2020

    • Author(s)
      原田 陽一郎、丸山 征郎、谷口 直之
    • Organizer
      第1回日本癌学会若手の会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 細胞外小胞の不均一性とその形成におけるN型糖鎖修飾の役割2019

    • Author(s)
      原田 陽一郎
    • Organizer
      第38回日本糖質学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 細胞外小胞の分泌におけるN結合型糖鎖修飾の役割2019

    • Author(s)
      原田 陽一郎
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 糖鎖依存的に分泌される細胞外小胞の同定2019

    • Author(s)
      原田 陽一郎、谷口 直之
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] N-glycosylation regulates the secretion of tumor-derived extracellular vesicles2019

    • Author(s)
      原田 陽一郎、谷口 直之
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] がんの進行を引き起こす物質が入っている ナノサイズの小さな袋を放出する仕組みを解明

    • URL

      https://oici.jp/center/news/2198/

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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