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The actin-regulatory manner of Solo, a Rho-GEF involved in mechanosensing.

Research Project

Project/Area Number 19K06652
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 44010:Cell biology-related
Research InstitutionJuntendo University (2020-2021)
Tohoku University (2019)

Principal Investigator

Yamashita Kazunari  順天堂大学, 医学部, 助教 (70589481)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsSolo / RhoA-GEF / メカノセンシング / メカノバイオロジー / アクチン骨格制御 / 細胞生物学
Outline of Research at the Start

近年、化学的刺激のみならず、物理的刺激によってもシグナル伝達が惹起されて細胞が制御されることが明らかにされており、力覚応答機構の解明が求められている。アクチン細胞骨格は、収縮することで細胞の形態変形に働くと同時に、細胞外環境の硬さを認識して増殖・分化を制御する、力覚応答の中核を担う構造である。
本課題では、機械刺激による細胞応答に必要であるSoloというタンパク質の機能を解析する。Soloを細胞に発現させるとアクチン骨格が発達した。また、Soloは細胞膜上に顆粒状の興味深い局在をする。この顆粒がアクチン骨格にどのように影響するのだろうか。その性状を明らかにすることが本研究の目的である。

Outline of Final Research Achievements

Recent studies revealed that various cellular processes are regulated by mechanical stress. Solo is a RhoA-GEF, which regulates actin cytoskeleton. It is also suggested that Solo is involved in mechanosensing. Solo localized to the plasma membrane as small puncta. In this study, we analyzed the components of the puncta. Using BioID, the proteins that localized adjacent to Solo was identified. These contains interesting proteins such as myosin-family proteins, which are involved in actin contraction and vesicle transport. Future study needs to reveal if these factors localize with Solo.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、物理刺激(メカニカルストレス)によって細胞内にシグナル伝達が惹起されることが明らかになっており、力覚応答(メカノセンシング)機構の解明は細胞の応答を知る上で重要な課題になっている。アクチン細胞骨格の一種であるストレスファイバーは、細胞の形態変化に働くと共に、細胞外基質の硬さ認識に必須な構造であることがわかっている。Soloはストレスファイバー形成を促進することがわかっているが、その機能発揮機構はいまだに謎が多い。本研究はSoloの細胞膜上での挙動を知ることで、ストレスファイバー形成の時空間的制御機構の解明に貢献する。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] The Rho-guanine nucleotide exchange factor Solo decelerates collective cell migration by modulating the Rho-ROCK pathway and keratin networks.2020

    • Author(s)
      Isozaki, Y., Sakai, K., Kohiro, K., Kagoshima, K., Iwamura, Y., Sato, H., Rindner, D., Fujiwara, S., Yamashita, K., Mizuno, K., and Ohashi, K.
    • Journal Title

      Mol. Biol. Cell

      Volume: 31 Issue: 8 Pages: 741-752

    • DOI

      10.1091/mbc.e19-07-0357

    • Related Report
      2020 Research-status Report 2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PLEKHG4B enables actin cytoskeletal remodeling during epithelial cell?cell junction formation2020

    • Author(s)
      Ninomiya Komaki、Ohta Kai、Yamashita Kazunari、Mizuno Kensaku、Ohashi Kazumasa
    • Journal Title

      Journal of Cell Science

      Volume: 134 Issue: 2

    • DOI

      10.1242/jcs.249078

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 細胞の力覚応答におけるRho-GEFの機能2019

    • Author(s)
      山下 和成, 磯崎 友亮, 鹿子嶋 克彦, 國富 葵, 大橋 一正
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 51(13) Pages: 687-690

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 上皮細胞のアクチン骨格制御と細胞間接着形成におけるRho-GEF, PLEKHG4Bの機能2020

    • Author(s)
      二宮 小牧, 太田 海, 山下 和成, 水野 健作, 大橋 一正
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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