| Project/Area Number |
19K06975
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Kumamoto Takuya 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (50292678)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | ベンザイン / クロメン / Diels-Alder 反応 / 抗 HIV / ３量体 / コノクルボン / 環化付加反応 / 抗HIV / 抗HIV-1 |
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| Outline of Research at the Start |
植物由来成分であるコノクルボンは，HIV-1の阻害と，クロメノキノン骨格が３つ連なった構造をもつことの２つの特徴を有します．私はこの研究で，このような３量体の効率的合成法と，コノクルボンの抗HIV-1活性の本質を探究します．クロメノキノンの構築にはフランとベンザインの環化付加反応を用い，３量体の形成には３連結フランを用います．まず３連結フランを合成し，環化付加反応を試みることでコノクルボンの合成を目指します．併せて，機能は同じでも少し構造の異なる３連結フランの代替化合物からも３量体を合成し，種々の３量体の生物活性を系統的に比較することで，コノクルボンのもつ抗HIV-1活性の本質に迫ります．
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| Outline of Final Research Achievements |
The total synthesis of anti-HIV active conocurvones with trimeric chromenoquinone structure was investigated based on the Diels-Alder (DA) reaction of trifuran and optically active chromene-derived benzynes. The intramolecular SNAr of fluorinated cinnamic alcohols allowed the efficient synthesis of the desired optically active chromenes. In the synthesis of linked furanones, two types of furanones with side chains were synthesized. We also investigated the synthesis of a simple trimeric structure that is expected their anti-HIV activity, using mucobromic acid as a starting material, which has two leaving groups and a furanone structure. Synthesis of the trimer structure was achieved by the introduction of azide groups and subsequent DA reaction of the azides and benzyne.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
オーストラリア原産植物が産出するコノクルボンが抗 HIV 活性をもつことに着目し，本化合物とその類縁体の合成を検討した．コノクルボンはクロメノキノン構造が３つ連続した構造をもち，３つの連結したフラン環に３分子のクロメン環を反応させることでその構造を構築することとした．このうち，クロメン環の光学活性体の効率的合成法を確立し，さらに３つの連結したフラン環の原料となる側鎖をもつフラノンの合成を達成した．
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