Analysis of human-specific regulation of neural function by V-1/CP complex and its therapeutic application for aging-related disorders
| Project/Area Number |
19K07097
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | パーキンソン病 / ドパミン / V-1/CP複合体 / 脂肪酸結合タンパク質 / αシヌクレイン / ドパミン受容体 / カベオラ依存的エンドサイトーシス / レビー小体病 / ドパミンD2受容体 / ミトコンドリア / αシヌクレイノパチー / FABP / シヌクレイノパチー / アルツハイマー病 / 老化 / 神経変性疾患 / 脂肪酸タンパク質 / FABP3 / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
高齢化社会を迎えパーキンソン病やアルツハイマー病などの高齢者疾患が深刻な問題となっています。これらの病気はそのほとんどが遺伝性ではなく、老化による神経機能の低下と深い関わりがあります。私たちはこれまでにV-1/CPという、神経細胞に特異的に存在する未知のタンパク質複合体が、ドパミン神経の神経機能を強力に促進し、加齢や実際のパーキンソン病で同複合体が消失することを発見しました。本研究では、なぜV-1/CP複合体が加齢や病気で形成できなくなのかを明らかにし、同複合体形成を再び活性化する体内物質を探索することで、新たなV-1/CP複合体を標的とした加齢疾患の予防・根本治療法の確立を目的とします。
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| Outline of Final Research Achievements |
With the aging of the population, the number of Parkinson's patients has reached one million, and there is currently no fundamental therapeutics for the disease. We have identified a novel actin polymerization regulator V-1/CP complex and its physiological function that potently activates midbrain dopaminergic neurons that are lost in Parkinson's disease. However, the molecular mechanism of why the complex disappears during aging and neurodegeneration was not clear. In this study, we found that the complex disappears in Parkinson's disease and that the fatty acid-binding protein FABP3 is an intrinsic upstream factor of the complex. We also demonstrated the mechanism of propagation and aggregation of the protein responsible for Parkinson's disease by FABP3 and the therapeutic effect of FABP3 inhibitors, making it possible to apply the therapeutics to aging-related disorders.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究課題では、超高齢化社会の到来により増加するパーキンソン病の新たな発症機序を理解することで、独自の根本的予防法を確立する学術的意義がある。ドパミン機能の維持に必須である新規V-1/CP複合体が、なぜ加齢や神経疾患において消失するのかを明らかにすることで、V-1/CP複合体とその内在性上流因子を標的とした新たなドパミン疾患の予防・治療法を確立し、高齢化社会における健康長寿社会に貢献可能である社会的意義がある。加齢や疾患における同複合体の消失を予防可能な内在性分子とその標的化合物を見出すことで、細胞移植に頼らない新たなパーキンソン病の根本的な予防・治療法の確立が期待できる。
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Report
(4 results)
Research Products
(63 results)
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[Journal Article] An α-synuclein decoy peptide prevents cytotoxic α-synuclein aggregation caused by fatty acid binding protein 3.2021
Author(s)
Fukui N, Yamamoto H, Miyabe M, Aoyama Y, Hongo K, Mizobata T, Kawahata I, Yabuki Y, Shinoda Y, Fukunaga K, Kawata Y.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: Apr 13
Pages: 100663-100663
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Unveiling the coupling of flotillin-1 and extracellular α-synuclein: relevance to dopamine transporter trafficking and Lewy body formation2019
Author(s)
Kobayashi J, Hasegawa T, Sugeno N, Yoshida S, Miki Y, Fukuda M, Kawahata I, Yamakuni T, Tomiyama A, Kawata Y, Ezura M, Kikuchi A, Baba T, Wakabayashi K, Takeda A, Aoki M
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Journal Title
FASEB Journal
Volume: 33
Issue: 9
Pages: 10240-10256
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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