| Project/Area Number |
19K07098
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Teikyo University (2022)
Ochanomizu University (2019-2021) |
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Principal Investigator |
GOTOH Mari 帝京大学, 医療技術学部, 准教授 (80467050)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 泰則 お茶の水女子大学, ヒューマンライフイノベーション研究所, 教授 (50272737)
毛内 拡 お茶の水女子大学, 基幹研究院, 助教 (90708413)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 環状ホスファチジン酸 / 脳血管障害 / ミクログリア / アストロサイト / 神経細胞 / 代謝物 / テネイシンC / 生理活性脂質 |
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| Outline of Research at the Start |
環状ホスファチジン酸(cyclic phosphatidic acid, cPA)は海馬において、神経突起伸長を促進し、虚血による遅発性神経細胞死を抑制する。また、cPAは外傷性脳損傷に対し、損傷の修復を促す作用がある。しかしcPAの合成酵素、受容体を含めたcPAの作用機序は未だ明らかとなっていない。本研究は、脳におけるcPAの作用機序の解明を行うとともに、脳血管障害の新たなメカニズムを提唱することを目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cerebrovascular disease causes sequelae such as cognitive impairment, and significantly reduces the patient's QOL. Cognitive dysfunction caused by ischemia is related to delayed neuronal cell death in the hippocampal CA1 region. To suppress neuronal cell death is essential for the treatment and prevention of vascular dementia.
Cyclic phosphatidic acid is abundant bioactive lipid in the brain and have been shown to play important roles in the nervous system. In this study, we analyzed the effects of cyclic phosphatidic acid derivatives, 2ccPA, on microglia and astrocytes. We found that cyclic phosphatidic acid suppressed microglial inflammation, and suppressed neuronal cell death by increasing astrocyte tenascin-C expression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脳血管障害における環状ホスファチジン酸による神経細胞死抑制、炎症抑制の作用機序は解明されていなかった。本研究では、環状ホスファチジン酸の未知受容体同定、ミクログリア、アストロサイトへの作用解明、代謝物の同定を行った。神経細胞死や炎症を抑制する責任分子の同定することができ、脳血管障害の制御機構の理解につながった。
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