Effectiveness of RyR2 inhibitors as antiarrhytmic drugs

• Project/Area Number: 19K07105
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 呉林 なごみ 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (50133335)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 修一 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (00467630) ; 村山 尚 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10230012) ; 村越 伸行 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80447218)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 不整脈 / リアノジン受容体 / 心臓 / カルシウム / 抗不整脈薬

Outline of Research at the Start

異所性の興奮を起点として発生する心室性不整脈は生命を脅かす重篤な疾患であり、慢性心不全や、心筋に存在する種々のイオンチャネルの遺伝的変異によって起こるが、これらに対し現在使われている抗不整脈薬は効果がない事が多い。本研究計画では、異所性興奮の起点となる筋小胞体Ca2+遊離チャネル/2型リアノジン受容体(RyR2)を抑制する薬が新規抗不整脈薬となると仮定し、大規模スクリーニングとその構造展開によりRyR2特異的な阻害薬を開発し、それらが異所性興奮に起因するとされる様々な不整脈にどこまで効果を持つか検討する。