Functional roles of intracellular muscarinic acetylcholine receptors in vivo
| Project/Area Number |
19K07117
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Kanazawa Medical University (2021)
Asahikawa Medical College (2019-2020) |
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Principal Investigator |
UWADA Junsuke 金沢医科大学, 医学部, 講師 (70580314)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢澤 隆志 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00334813)
加藤 剛志 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (60194833)
谷口 隆信 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60217130)
益岡 尚由 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80509307)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | ムスカリン受容体 / アセチルコリン / トランスポーター / 細胞内受容体 / GPCR / acetylcholine / MAP kinase / シグナル情報伝達系 |
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| Outline of Research at the Start |
アセチルコリン受容体であるムスカリンM1受容体は、細胞表面に存在することで細胞外からアセチルコリンを受容し機能すると考えられてきた。しかし、我々は、M1受容体が細胞の内側にも存在し機能することを明らかにしてきている。本研究課題では、遺伝子編集による点変異導入により細胞内M1受容体を消失したマウスを作出し、その記憶学習への影響を解析することで、新しい認知症治療法開発に貢献することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
M1 musucarinic acetylcholine receptors localize not only cell surface but also intracellular compartments. In this research, we aimed to analyse functional roles of intracellular M1 receptors. As a result, we developed a new tool to visualize activation of intracellular localized M1 receptor. In addition, we found several candidate transporters which could transport acetylcholine into the cells. Co-expression of the candidate transporter led to activate intracellular M1 receptor by extracellular acetylcholine. Our results will contribute to demonstrate the intracellular cholinergic transmission in vivo.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アセチルコリンの受容体であるムスカリンM1受容体は、認知機能に深くかかわり、アルツハイマー病などの治療ターゲットの一つとしても知られる。しかし、このM1受容体が細胞の細部でも機能しうることはまだ一般的に知られておらず、その役割も明らかではない。本研究の成果として細胞内でムスカリンM1受容体が活性化されることを直接的に示す新しいツールを開発した。また、アセチルコリンを細胞内へ輸送するトランスポーター候補も同定した。トランスポーターは細胞内M1受容体の活性化を制御する新しい創薬ターゲットとなりうるものであり、認知症などの病態との関わりについても興味深い対象として今後更に研究の進展が期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(13 results)
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[Journal Article] β-Hydroxybutyrate enhances the cytotoxic effect of cisplatin via the inhibition of HDAC/survivin axis in human hepatocellular carcinoma cell2020
Author(s)
Daisuke Mikami, Mamiko Kobayashi, Junsuke Uwada, Takashi Yazawa, Kazuko Kamiyama, Kazuhisa Nishimori, Yudai Nishikawa, Sho Nishikawa, Seiji Yokoi, Takanobu Taniguchi, and Masayuki Iwano
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Journal Title
Journal of Pharmacological Sciences
Volume: 142
Issue: 1
Pages: 1-8
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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