| Project/Area Number |
19K07122
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research (2021)
Kyushu University (2019-2020) |
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Principal Investigator |
Nagasaka Akiomi 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (10723877)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | Gαタンパク質 / 心肥大 / 心退縮 / Gタンパク質共役型受容体 / DREADD / 心肥大退縮 |
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| Outline of Research at the Start |
心肥大には、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）を介したシグナルの活性化が強く関与しており、その活性化は、GPCRに共役するGタンパク質ファミリーのGqとG13によって担われる。この心肥大は心臓への圧負荷がなくなると退縮するが、その退縮メカニズムは不明である。近年、DREADDシステムという、Gタンパク質を介したシグナルのON/OFFを自在に制御できるシステムが開発された。そこで、このDREADDシステムを心筋細胞に適用することで、心肥大の退縮を担う分子を探索し、その分子メカニズムの解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study was to generate a Gα13-selective designer receptor(DREADD). As a result of examination, it was successful to create a Gα13 preferable receptor, however, truly Gα13 DREAEDD could not be produced. However, in this research process, since the evaluation system for Gα13 specific activity in vitro was developed, it is a very valuable experimental system for Gα13 selective signal analysis and its evaluation in future. Therefore, this system is considered to be high for Gα13 protein research.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Gタンパク質共役型受容体（GPCR)は、様々な疾患や病態の原因受容体であることから、GPCRを標的とした治療薬の開発が数多く進められている。このGPCRのシグナルを伝えるのが、共役タンパク質であるGαタンパク質である。Gαタンパク質の中でも、近年、様々な疾患においてGα13の関与が示唆される一方で、その詳細なメカニズムは明らかになっていなかった。そこで、今回作製したGα13の活性を特異的にin vitroで評価するシステムは、今後のGα13のシグナル解明などにおいて有用であると思われる。
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