Evaluation of drug interaction in biliary excretion by OATPs long-lasting inhibitors using PET imaging

• Project/Area Number: 19K07183
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 金子 健一 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (30776513)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: PET / OATPs / 持続的阻害 / 胆汁排泄 / 薬物相互作用 / Liver OATPs / OATPs持続的阻害薬 / 胆汁排泄トランスポーター

Outline of Research at the Start

肝OATPsに対する持続的阻害作用は、持続的、特徴的な阻害様式を示すため重大な副作用の要因となる。その特徴は、通常の阻害作用の要因である血中の阻害薬に加えて細胞内の阻害薬も影響する点にあり、胆汁排泄トランスポーターに対する肝細胞内阻害薬影響の評価が必要であるが、胆汁排泄阻害の血中濃度による評価が困難で、詳細な情報が得られていない。そこで、本研究では、我々が有用性を示してきたin vivoトランスポーター活性直接評価法であるPETを用い、肝臓中、胆汁中薬物濃度を測定し、in vivoで初めて持続的阻害薬の胆汁排泄への影響を解明することで、医薬品適正使用、臨床応用に向けた基盤構築を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

OATPsの基質であるPitavastatinのLC/MS/MS method validationを実施した。