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Analysis of pharmacokinetic variables for optimization of anti-MRSA drug administration during hypothermia therapy

Research Project

Project/Area Number 19K07223
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

MIYAMOTO Hirotaka  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (20619481)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords低体温療法 / 抗MRSA薬 / バンコマイシン / テジゾリド / 組織中濃度 / 組織分布 / PK/PD
Outline of Research at the Start

体温管理療法の一つである低体温療法は心停止蘇生後に生じる脳の機能障害を予防する数少ない治療法である。しかし、低体温という通常とは違う環境におかれるため、免疫力が低下し、細菌感染を起こしやすくなる。そのため、感染の予防目的で抗菌薬が投与されるが、抗菌薬の体内での動きも低体温時に変化するため、最適な投与を行うためにはその変動要因を明らかにする必要がある。
そこで、本研究では抗菌薬の中でもMRSAに使用する薬剤の低体温時における体内での動きを評価し、その変動要因を解明することで抗MRSA薬の至適投与を行う基盤を構築する。

Outline of Final Research Achievements

To optimize the administration of anti-MRSA drugs used to treat MRSA infections that occur during hypothermia, which is indicated to protect the brain in patients after cerebral infarction or cardiac arrest or in children with hypoxic-ischemic encephalopathy, we analyzed how the movement of anti-MRSA drugs in the body changes during hypothermia.
In this study, we analyzed the general-purpose vancomycin and tezizolide, which has a different excretion process from vancomycin. It was found that the blood concentration of vancomycin increases during hypothermia due to decreased elimination from the kidneys. Similarly, blood levels of tedizolid increased during hypothermia.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

国内で承認されている抗MRSA薬は少ない。さらに不適切な投与により薬への耐性を示す耐性菌が生じることが知られており、これにより使用可能な薬がなくなってしまうという問題がある。このような事態を引き起こさないためにも投与の最適化が求められるが、正常ではない特殊な環境に置かれた患者における薬の体の中での動きについては明らかになっていない。
本研究において低体温がバンコマイシンやテジゾリドに与える影響が一部明らかになった。さらに、臓器組織での濃度がどのように変化するかを明らかにしたため、投与最適化を行うための基礎的情報が得られたと考えられる。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Influence of Liver Intoxication by Carbon Tetrachloride or D-Galactosamine on Absorption of Fluorescein Isothiocyanate-Dextran-10 and Other Marker Compounds with Different Molecular Weights from the Rat Liver Surface2020

    • Author(s)
      Miyamoto H, Tsuda K, Honda T, Tokunaga A, Fumoto S, Nishida K
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 43 Issue: 2 Pages: 319-324

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00686

    • NAID

      130007793710

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2020-02-01
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of mRNA expression of drug-metabolizing enzymes in acetaminophen-induced hepatotoxicity using a three-dimensional hepatocyte culture system2019

    • Author(s)
      Taniguchi Mariko、Miyamoto Hirotaka、Tokunaga Ayako、Fumoto Shintaro、Tanaka Takashi、Nishida Koyo
    • Journal Title

      Xenobiotica

      Volume: - Issue: 6 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1080/00498254.2019.1683258

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of renal ischaemia/reperfusion‐induced acute kidney injury on pharmacokinetics of midazolam in rats2019

    • Author(s)
      Tokunaga Ayako、Miyamoto Hirotaka、Fumoto Shintaro、Nishida Koyo
    • Journal Title

      Journal of Pharmacy and Pharmacology

      Volume: 71 Issue: 12 Pages: 1792-1799

    • DOI

      10.1111/jphp.13167

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Comparison of pharmacokinetic variability of vancomycin and tedizolid during hypothermia2022

    • Author(s)
      宮元 敬天、作田里奈、徳留 千江、麓 伸太郎、西田 孝洋
    • Organizer
      日本薬物動態学会第37年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 各種腎障害時における肝代謝型薬物の体内動態変化とその要因解析2021

    • Author(s)
      中原 美南海、宮元 敬天、徳永 彩子、麓 伸太郎、西田 孝洋
    • Organizer
      第2回長崎県薬剤師学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] バンコマイシンと抗菌薬併用による腎障害発症リスク変化の副作用データベースに基づく評価2021

    • Author(s)
      宮元 敬天、徳留 千江、中原 美南海、麓 伸太郎、西田 孝洋
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] バンコマイシンの薬物動態に及ぼす低体温の影響評価2021

    • Author(s)
      宮元 敬天、徳留 千江、徳永 彩子、長岡 希歩、麓 伸太郎、西田 孝洋
    • Organizer
      日本薬物動態学会第36回年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 低体温モデルラットにおけるバンコマイシンの体内動態評価2019

    • Author(s)
      宮元敬天徳永彩子、長岡希歩、麓伸太郎、西田孝洋
    • Organizer
      日本薬物動態学会第34年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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