mTOR経路活性化におけるErbBフィードバック制御解明によるがん悪性化克服

• Project/Area Number: 19K07229
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Takasaki University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 河崎 優希 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (30432107)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 受容体型チロシンキナーゼ / リン酸化 / がん / ErbBファミリー / ErbB / mTOR / 分子標的薬 / 耐性

Outline of Research at the Start

分子標的薬を用いたがん治療が行われているが、患者による感受性の違いや獲得耐性などが治療の障害となっている。がん分子標的治療の進展には、がん分子標的薬感受性や獲得耐性機構の分子的解明が必須である。本研究では、ErbBフィードバック制御とmTOR経路の相互作用性の解明から、より効率的ながん分子標的治療への進展を目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

前年度までに、EGFR過剰発現ヒト乳がん細胞株やErbB2/ErbB3過剰発現ヒト乳がん細胞株を用いて新たに検証した外来物質によるErbBファミリーフィードバック制御を明らかにした。当該外来物質によるErbBファミリーフィードバック制御の実行に寄与する細胞シグナル伝達経路を阻害剤などを用いて検証し、フィードバック制御実行に寄与するシグナル伝達経路を見出した。このフィードバック制御におけるmTOR経路の関与を解析した。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

前年度までの研究遅延に伴い研究全体の遂行に遅れが生じているため。

Strategy for Future Research Activity

研究計画に添いErbBファミリーフィートドバック制御とmTORシグナル経路の相互作用の分子機構を解析する。

Research Products

• [Presentation] ベンゾ[a]ピレンによる受容体チロシンキナーゼ EGFR のフィードバック制御解析 (2023)
  • Author(s): 河崎優希, 岸本航, 加藤優歌
  • Organizer: 第67回日本薬学会関東支部大会