| Project/Area Number |
19K07286
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48020:Physiology-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 達也 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40592473)
一瀬 信敏 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60448610)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 胎児心臓 / 心臓代謝 / ミトコンドリア機能 / サルコメア構造 / 胎児循環 / 興奮収縮連関 / 筋原線維 / 心筋 / 発生期 / エネルギー代謝 / ミトコンドリア / 心拍動 |
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| Outline of Research at the Start |
心拍動開始前後の胎児心筋のエネルギー代謝の詳細を特にミトコンドリア 機能に着目し、心拍動維持と興奮収縮連関との関連性について明らかにする。ラットの胎児を用い、遺伝子発現の確認、中間代謝産物の網羅的な評価、酸素消費速度と細胞外酸性化速度の解析、ミトコンドリア複合体の複合体構造の解析、蛋白発現定量、活性酸素種の産生量の定量、走査型電子顕微鏡による心筋ミトコンドリアの形態と分布の評価などを行い心臓拍動開始時のエネルギー代謝を制御する鍵となる分子を同定する。また、心拍動開始直前の心臓原基で解糖系やミトコンドリア呼吸鎖とカルシウムトランジェント、電気活動、および心拍動との関連を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The initiation of heartbeat is an essential step in cardiogenesis in the heart primordium, but it remains unclear how intracellular metabolism responds to increased energy demands after heartbeat initiation. Myofibrillogenesis is an essential process for cardiogenesis and is closely related to excitation-contraction coupling and the maintenance of heartbeat. However, how myofibrils and sarcomeres are associated with heartbeat initiation in the early embryonic heart development also remains unclear. In our study, it is suggested that the HIF-1α-mediated enhancement of glycolysis with activation of the pentose phosphate pathway, potentially leading to antioxidant defense and nucleotide biosynthesis, covers the increased energy demand in the beating heart. And it is also suggested that heartbeat initiation can be induced by development of bundles of myofilaments with up-regulated proteins associated with myofibrillogensis, whereas sarcomeres are not required for the initial heartbeat.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、生命の源と言える心拍動開始のメカニズムを、実際の心筋細胞を用い、エネルギー代謝の観点から明らかにするものであり、心臓拍動開始前後といった、心筋細胞への分化が決定される重要な時期に、実際の心臓における心臓拍動維持に必要な機構を解明することで再生医療の発展にも寄与できる。また、低酸素環境下でも自動能を維持する心筋細胞の仕組みが分かれば、洞不全症候群など疾患の新しい治療法の開発にも繋がる可能性がある。以上より、本研究は今後臨床応用が期待されている再生医療に実際の心臓の生理学的知見の提供という貢献を行うことができ、独自性・独創性が高く研究価値が高いと考える。
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