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Role of junctophilin degradation in the formation of heart failure

Research Project

Project/Area Number 19K07299
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48020:Physiology-related
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

Nakada Tsutomu  信州大学, 学術研究院総合人間科学系, 准教授 (70452141)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsジャンクトフィリン / L型カルシウムチャネル / 心不全 / カルシウム / リアノジン受容体 / 興奮収縮連関 / ジャンクトフィリン2
Outline of Research at the Start

ジャンクトフィリンは,心筋や骨格筋において細胞膜と筋小胞体膜を架橋し,結合膜と呼ばれる構造を維持する分子である。近年,病的障害が起こった際,ジャンクトフィリンがタンパク質分解酵素によって分解されることが報告されている。本研究では,心不全病態の形成において,ジャンクトフィリンの分解がどのような役割を果たしているか,培養細胞や変異体を導入したマウスなどを用いて明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Junctophilin 2 (JP2) stabilize the junctional membranes by bridging the sarcolemmal and sarcoplasmic reticulum membranes. It has been reported that the C-terminus of JP2 is truncated when myocardium is pathologically damaged. In the present study, we examined the effects of expression of C-terminal deletion mutant of JP2 (JPΔ427) in mouse myocardium. Expression of JPΔ427 increased heart weight and decreased fractional shortening. Calcium transients of isolated cardiomyocytes derived from JPΔ427-expressed mice were decreased compared to control mice. These results suggest that the degradation products of JP2 may be involved in the pathogenesis of heart failure.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本人の死因の第二位は心疾患であり、その中でもっとも多いものは心不全である。心不全病態についてはさまざまな研究がなされているが、その原因にはなお不明な点が多く残されている。心不全病態において、ジャンクトフィリン分子が体内で分解されることが報告されている。本研究では、マウスの心臓にジャンクトフィリン分子の変異体を発現させると、心機能の低下などが引きこされることを明らかにした。この結果は、ジャンクトフィリンの分解産物が心不全病態形成に関与していること示唆するものである。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Cytokine receptor gp130 promotes postnatal proliferation of cardiomyocytes required for the normal functional development of the heart2022

    • Author(s)
      Kawagishi Hiroyuki、Nakada Tsutomu、Numaga-Tomita Takuro、Larran~aga Maite、Guo Ang、Song Long-Sheng、Yamada Mitsuhiko
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology

      Volume: 323 Issue: 1 Pages: H103-H120

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00698.2021

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] NRSF- GNAO1 Pathway Contributes to the Regulation of Cardiac Ca 2+ Homeostasis2022

    • Author(s)
      Inazumi Hideaki、Kuwahara Koichiro、Nakagawa Yasuaki、et al.
    • Journal Title

      Circulation Research

      Volume: 130 Issue: 2 Pages: 234-248

    • DOI

      10.1161/circresaha.121.318898

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Regulation of localization and function of L-type calcium channels by junctophilins2022

    • Author(s)
      Nakada Tsutomu、Yamada Mitsuhiko
    • Journal Title

      Folia Pharmacologica Japonica

      Volume: 157 Issue: 1 Pages: 4-8

    • DOI

      10.1254/fpj.21064

    • NAID

      130008138778

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] beta-Arrestin-Biased AT1 Agonist, TRV027 Causes a Neonatal-Specific Sustained Positive Inotropic Effect without Increasing Heart Rate2020

    • Author(s)
      Kashihara T, Kawagishi H, Nakada T, Numaga-Tomita T, Kadota S, Wolf EE, Du CK, Shiba Y, Morimoto S, Yamada M.
    • Journal Title

      Journal of the American College of Cardiology

      Volume: 5 Issue: 11 Pages: 1057-1057

    • DOI

      10.1016/j.jacbts.2020.08.011

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 横紋筋のジャンクトフィリンによるカルシウムチャネル調節機構2021

    • Author(s)
      中田勉、川岸裕幸、冨田拓郎、山田充彦
    • Organizer
      第98回日本生理学会大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ジャンクトフィリンによるL型カルシウムチャネル調節機構2021

    • Author(s)
      中田勉、川岸裕幸、冨田拓郎、山田充彦
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 除神経モデルマウスの骨格筋におけるホスホランバンの発現量の増加2020

    • Author(s)
      中田勉、小松雅俊、山田充彦
    • Organizer
      第97回日本生理学会大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 除神経モデルマウスの骨格筋におけるホスホランバンの発現量の増加2019

    • Author(s)
      中田勉、小松雅俊、山田充彦
    • Organizer
      第66回中部日本生理学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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