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Analysis of cancer stem cell maintenance mechanism and screening of inhibitors for cancer stem cell maintenance

Research Project

Project/Area Number 19K07311
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48020:Physiology-related
Research InstitutionMicrobial Chemistry Research Foundation

Principal Investigator

Tatsuda Daisuke  公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (20442569)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsがん幹細胞 / collagen VI / スフェロイド / がん治療薬 / 3D培養 / がんー間質相互作用 / 難治がん / オルガノイド培養 / すい臓癌 / 非小細胞肺癌
Outline of Research at the Start

日本人の2人に1人ががん(悪性腫瘍)を発症する中、世界中で新しい治療薬の開発が盛んに行われている。腫瘍内はがん細胞だけでなく間質細胞が混在しており、がんー間質相互作用は腫瘍の増殖、転移、薬剤耐性などに影響を与えていると考えられている。腫瘍内のがん細胞は不均一な集団であることが知られており、その中でもがん幹細胞は既存の抗がん剤が効きにくく、化学療法耐性の原因の一つとなっている。我々は、新しいがん治療薬の創製を目的としてがんー間質相互作用によるがん幹細胞の維持、増殖メカニズムを解明するとともに、新しいがん治療薬のリード化合物を見出す。

Outline of Final Research Achievements

Tumors are made up of a mixture of cancer cells and normal cells, including stromal cells. For the purpose of creating new anticancer drugs, we focused on cancer stem cells, which are important for tumor development among heterogeneous cancer cells, and analyzed their interaction with stromal cells. As a result, we found collagen VI as a candidate factor that contributes to the maintenance and proliferation of cancer stem cells. In addition, we screen compounds that specifically suppress cancer spheroid formation, which is one of the characteristics of cancer stem cells, in a co-culture with stromal cells using a compound library and microbial metabolites such as actinomycetes and molds, and found hit compounds.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の結果からがん幹細胞性を維持する可能性する因子として見出された間質細胞由来のcollagen VIはすい臓がんや肺がんで初めて見出された成果であり、今後の研究によってこれらのがんに対する治療薬開発へとつながり社会的意義が高い。また、間質細胞との共培養で特異的にがん細胞のスフェロイド形成を抑制する化合物は、そのメカニズムの解析から、がん幹細胞に与える影響を解析できることから学術的意義が高い。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Quinofuracins F - I, new quinofuracin derivatives produced by Staphylotrichum boninense PF14442021

    • Author(s)
      Tatsuda, D., Amemiya, M., Sawa, R. Momose, I., Kawada, M.
    • Journal Title

      J. Antibiot

      Volume: 74 Issue: 10 Pages: 758-762

    • DOI

      10.1038/s41429-021-00452-z

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] すい臓がん細胞と間質細胞の共培養によるキナーゼ阻害剤耐性機構の解析2021

    • Author(s)
      立田大輔, 吉田潤次郎, 川田 学
    • Organizer
      第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of stromal cells-derived stimulating factors of spheroid formation of cancer cells2021

    • Author(s)
      Daisuke Tatsuda, Chisato Nosaka, Manabu Kawada
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 3次元培養によるすい臓由来のがん細胞と間質細胞の相互作用の解析2020

    • Author(s)
      立田大輔, 吉田潤次郎, 大石智一, 川田 学
    • Organizer
      第24回 日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Analysis of pancreatic tumor-stromal cell interactions in 3D culture condition2019

    • Author(s)
      Daisuke Tatsuda, Junjiro Yoshida, Tomokazu Ohishi, Manabu Kawada
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 公益財団法人微生物化学研究所

    • URL

      https://www.bikaken.or.jp

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 公益財団法人微生物化学研究所

    • URL

      http://www.bikaken.or.jp

    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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