| Project/Area Number |
19K07315
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48030:Pharmacology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
SUGANAMI Akiko 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (10527922)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田村 裕 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50263174)
岡本 芳晴 鳥取大学, 農学部, 教授 (50194410)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 分子標的薬 / 光免疫療法 / がん微小環境 / 制御性T細胞 / 免疫抑制機構 / ICG修飾リポソーム（LP-iDOPE） / 近赤外線LED治療装置（NIR-LED） / ペプチド医薬 / 制御性T細胞（Treg） / ICG修飾リポソーム / 近赤外線LED治療装置 / ケモカイン / 光免疫誘導法 / 細胞障害性T細胞 / インドシアニングリーン / 近赤外線 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは，インドシアニングリーン（ICG）の近赤外線特性を利用した“がんの非侵襲性治療”に関し，ICG修飾リポソーム（LP-iDOPE）と近赤外線LED治療装置（NIR-LED）による“光免疫誘導法”を開発し，“獣医師主導型臨床試験”を実施している．本研究では，不奏効症例に対する治療効果を改善するために，“光免疫誘導法”に制御性T細胞（Treg）の免疫抑制機構を阻害する「ペプチド医薬」をアジュバントとして付加し，がん微小環境に於けるTregの免疫抑制機機構を解除する共に，細胞障害性T細胞の抗腫瘍免疫応答を惹起する“新規光免疫誘導法”の構築を目指す．
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| Outline of Final Research Achievements |
In this research, in order to construct a new photo immunotherapy, we developed a "peptide drug" as a molecular targeted drug that can inhibit the function of Tregs. By adding a "peptide drug" as an adjuvant to the " photo immunotherapy" using LP-iDOPE and NIR-LED, the immunosuppressive mechanism of Tregs in the tumor microenvironment is released and cytotoxic T cells are activated.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本庶佑（2018年ノーベル賞）らによるT細胞性免疫の機能抑制に関わる「免疫チェックポイント阻害剤」の開発を受けて“がん免疫療法”は，実臨床において顕著な効果を示している．現在，さらなる治療効果の向上を目指して，分子標的薬，化学療法，放射線照射療法などとの併用が模索されている．しかしながら，がん微小環境に於いては，細胞障害性T細胞（CTL）によるがん細胞殺傷機能である抗腫瘍免疫応答が，制御性T細胞（Treg）による巧みな免疫抑制機構によって阻害された状況にある．そのため，本研究が目指すところのがん微小環境に於けるCTLへのがん細胞殺傷機能の賦活化は，学術的にも社会的にも極めて重要な課題である．
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