食道癌におけるトランスフェリン受容体の機能解明と分子標的薬の探索
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19K07339
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48030:Pharmacology-related
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| Research Institution | Junshin Gakuen University |
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Principal Investigator |
山本 裕之 純真学園大学, 医療工学科, 教授 (10466295)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳沼 裕二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (90250571)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | 食道癌 / 分子標的治療薬 / トランスフェリン受容体 / 遺伝子発現量 / 免疫組織化学染色法 / 食道扁平上皮癌 |
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| Outline of Research at the Start |
ヒトの上部消化管に起こる食道癌は悪性度の高い癌であるものの、初期症状が殆どないため、発見時にはすでに進行しており周囲組織へ浸潤・転移していることも少なくない。
本研究は食道癌の発症及び進行において重要と考えられるトランスフェリン受容体の詳細な機能解明を行うことで食道癌の病因を分子細胞レベルで理解し、分子標的治療薬の探索・創薬に繋げることを最終的なゴールと位置づける研究である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、食道癌におけるトランスフェリン受容体の機能解明および分子標的治療薬の探索であり、本研究計画で明らかにする点は大きく以下の2つである。①TFRC遺伝子によってコードされるトランスフェリン受容体（TFR）の分子・細胞レベルの機能解析、②TFRを標的とする治療薬の探索である。①はさらに3つの解析、A）TFRの細胞・組織発現解析、B）培養細胞におけるTFR発現量変化に伴う細胞増殖への影響を解析、C)TFRによって制御される下流分子の同定およびシグナル伝達解析から成り立っており、A)の解析はすでに終了している。当該年度は昨年度から継続して解析B)およびC)の実施に向けた取り組みを行った。具体的には、一連の食道扁平上皮癌培養細胞株において、安定したトランスフェリン受容体発現抑制株の作成を行うためのsiRNA発現用プラスミドベクターの構築を行い、現在、siRNA安定発現細胞株の樹立を試みている。②に関しても昨年度から継続した以下の3つの解析、A）TFR結合化合物のスクリーニング、B）TFR結合化合物の同定、C）TFR結合化合物のTFR抑制効果の検証に取り組んだ。A)に関しては、昨年度までに共同研究機関による zinc natural compound (NCP) and FDA approved drug データベースを用いたコンピュータースクリーニングから、トランスフェリン結合領域と強く結合する候補化合物あるいは候補薬物を見出すことに成功している。これらの化合物あるいは薬物はTFRの機能抑制のための分子標的治療薬になり得る可能性があるが、今後の解析が必要となる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
当該年度は研究計画実施に大きな遅れが生じている。その理由は以下のとおりである。当該年度は、特に教育・大学運営等の学内業務の増加のため十分な研究時間の確保が困難であったこと、また食道扁平上皮癌培養細胞株における安定したトランスフェリン受容体発現抑制株の作成を行うためのsiRNA発現用プラスミドベクターの構築方法に問題があったため、現時点でsiRNA安定発現細胞株の樹立まで至っていないことが挙げられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までに大幅な研究実施計画の進行に大幅な遅れはあるものの、研究実施計画の内容自体には大幅な計画の変更はない。次年度は当該研究計画の遅れを取り戻すため可能な限り予定された研究計画の実施に努める。具体的には、早急に食道扁平上皮癌細胞におけるsiRNA安定発現細胞株を樹立し、TFR発現抑制下での細胞増殖への影響およびTFRが制御する細胞内シグナル伝達経路の同定に向けた解析を行う。これらの解析により、食道扁平上皮癌におけるTFRの役割が明らかになるものと考えている。また、TFRをターゲットとした効果的な分子標的治療薬の探索に関しても、現在までに得られた候補化合物・薬物を用いて、in vitro条件下でのTFR結合化合物の同定に加え、同定されたTFR結合化合物のTFR機能抑制および癌細胞増殖抑制効果の検証を行う予定である。
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Report
(4 results)
Research Products
(3 results)
